馬智勇教授專訪 | L858R，被忽視的一群EGFR+患者

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)為EGFR突變陽性患者一線治療方案。然而，大多數患者接受治療一年左右發生耐藥，導致治療失敗。臨床前研究發現，EGFR-TKI聯合貝伐珠單抗具有協同抗腫瘤作用，這一協同作用在今年ESMO大會上公布的ARTEMIS（CTONG 1509）研究結果中得到證實。河南省腫瘤醫院馬智勇教授就研究結果與EGFR基因突變非小細胞肺癌（NSCLC）的治療前景接受了醫脈通的採訪，內容整理如下。

馬智勇教授

A+T聯合治療獲益明顯

或可成為EGFRm+患者一線治療新標準

驅動基因陽性患者為NSCLC患者中較為重要的人群，在驅動基因陽性NSCLC患者中，EGFR突變最為常見。儘管現有的TKI對於該靶點的治療十分有效，但效果還有待於進一步提高，是否能夠在一代TKI的基礎上加入抗血管生成藥物或者化療，進一步提升療效是目前研究的熱點。

今年ESMO大會上公布的中國的ARTEMIS研究發現，相比於單獨使用厄洛替尼（T），貝伐珠單抗（A）聯合厄洛替尼（T）很大程度地提高了患者的PFS，達到18.0個月，降低疾病進展風險45%，對於治療的有效率也有所改善。日本的III期臨床研究NEJ026也得到了相似的結果。PFS是晚期NSCLC中非常重要的指標，一線、二線的PFS可能會影響最終的OS。因此研究中A+T展現出PFS方面優異的結果對於晚期NSCLC的治療至關重要。該研究結果有可能改變未來EGFR突變陽性晚期NSCLC人群的一線標準治療模式。

A+T成為21外顯子L858R突變患者的新選擇

目前最常見的EGFR敏感突變為19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R點突變，兩者占據了NSCLC中突變類型的90%。但這兩個靶點對於TKI治療的反應有所不同。EGFR-TKI單藥在19號外顯子缺失的患者中具有更好的PFS，21號外顯子點突變應用EGFR-TKI治療的效果不如19號外顯子缺失的患者。因此需要探索新的治療模式，而A+T的應用可能成為21L858R突變患者的新選擇。在日本的A+T III期臨床研究NEJ026中，L858R亞組的PFS就已經達到17.4個月，A+T聯合治療在L858R突變人群的獲益超越了19del。而在ARTEMIS研究中，L858R亞組患者PFS達到19.5個月，是TKI單藥治療的雙倍。A+T治療是目前針對L858R突變患者PFS最長的治療手段。

A+T治療對為EGFR陽性精準化管理提供更多可能

目前的一系列臨床研究目標仍為提高驅動基因陽性患者治療的有效率，延長患者的PFS，通過PFS的延長，進而影響最終OS結果。目前研究發現化療聯合貝伐珠單抗已經取得很好的療效，貝伐珠單抗通過與小分子的靶向治療藥物聯合是否可以取得更出色的療效是目前一個研究方向。

目前數個不同研究發現TKI聯合抗血管生成藥物可延長患者的PFS，且21L858R突變患者的獲益更加顯著。另外一項抗血管生成單抗聯合TKI的研究RELAY也證實，L858R突變患者的PFS達到19.4個月，達到和19外顯子缺失患者相近的獲益。未來無論是針對19號外顯子缺失患者，還是21L858R突變患者，A+T的治療模式均具有很高的臨床參考價值，可能是未來治療的方向。