各種新藥和新技術的問世,讓我們看到,人類已經離戰勝癌症的那一天越來越近了!
根據《Nature》上發表的一項針對11名患者的臨床研究,科學家宣布了一種「癌症疫苗」的初步成功,該疫苗能夠幫助免疫系統攻擊全身的癌細胞。,達到緩解!
這項研究是由紐約西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士領導的,他說,「將疫苗注射到一個腫瘤後(原位疫苗接種),我們看到整個身體內的腫瘤消失」。
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惰性B細胞淋巴瘤患者在疫苗接種前(左)和疫苗接種後的全身腫瘤消退。照片:Joshua Brody /西奈山衛生系統
我們一起來看看這款新型疫苗的臨床效果究竟如何?
一個部位接種,全身腫瘤消退!
首先,在動物實驗中,僅僅是治療的數天後,小鼠的腫瘤就在免疫反應的作用下,出現了快速的消退。此外,這款疫苗也帶來了長效的抗癌效果:經過治療後,有大約40%的小鼠能夠以無腫瘤的狀態活過3個月。而在未經治療的對照組中,不到1個半月,所有的小鼠均告死亡。
而且,這種抗癌疫苗與抗PD-1療法形成良好的協同作用。抗PD-1療法的機理是鬆開免疫系統的剎車,讓T細胞更好地攻擊癌細胞。在兩種具有不同機理,卻又相輔相成的療法的治療下,得以長期存活的小鼠比例從40%猛增到80%,翻了個倍!
當然,只在小鼠身上有效是遠遠不夠的!
為了測試這款疫苗在人體是否能取得如此好的效果,研究人員開展了小規模的臨床試驗。這項試驗招募了11名既往對PD-1的免疫檢查點抑制劑無效的患者。在抗癌疫苗的治療下,11名患者中有8名取得了病情緩解,其中完全緩解的患者有2名。1名達到完全緩解的患者,無進展生存期已經接近4年!這些積極結果,也讓研究人員們充滿信心,現在該治療方法也正在乳腺癌和頭頸癌患者中進行檢測。
值得一提的是,在那些對這種抗癌疫苗無效的患者里,體內帶有PD-1的T細胞水平有所增加。這表明在抗癌疫苗的幫助下,原本無效的PD-1療法,有望首次造福這些患者。
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原位疫苗接種使惰性B細胞淋巴瘤患者全身腫瘤消退。圖片來源:Nature
新型疫苗究竟有什麼神奇之處?
新型疫苗在技術上並不僅僅是一種疫苗(根據美國癌症協會的說法,「癌症疫苗」這個術語可以用來指激活免疫系統對抗癌症的療法 。)
新療法其實是一種免疫療法。它涉及給患者注射兩種類型的免疫刺激劑。
該療法有三個步驟:
首先,給患者注射一種小分子Flt3L,這種小分子可以促進大量樹突狀細胞在腫瘤附近聚集。
接下來,患者接受低劑量的放射治療,殺死一些腫瘤細胞,以便它們能夠刺激免疫系統識別出「抗原」或蛋白質。然後樹突細胞攝取這些抗原並將它們顯示給T細胞。
最後,他們還引入了一種叫做聚肌胞苷酸(pIC)的分子,它能激活TLR3,進一步激活樹突細胞。一旦被激活,樹突狀細胞像軍隊中的「司令」一樣,告訴免疫系統「士兵」 - T細胞 - 去消滅哪些癌細胞。
功效增加三倍!新型疫苗免疫療法臨床試驗招募!
值得期待的是,這種新型的療法並不是只針對血液系統腫瘤有效,科學家正在探索它在實體瘤中的巨大潛力!
一項針對淋巴瘤,乳腺癌和頭頸癌患者的臨床試驗已於3月份開始(NCT03789097),聯合用PD-1和疫苗。由於聯合免疫治療至少比PD-1或疫苗自身治療強三倍,因此研究人員認為這項新試驗中患者的有效性會非常樂觀。原位疫苗也在肝臟和卵巢癌的實驗室中進行測試。詳情可致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢(400-666-7998)
這種新型治療方法旨在迫使腫瘤暴露自身並觸發免疫反應。這為未來的研究提供了路線圖,強調樹突狀細胞在新療法中的潛在戰略作用。該研究的主要負責人Joshua Brody說:「這項特殊的研究是有希望的,因為它納入了多種新的抗癌策略,包括成功地局部募集了樹突狀細胞。」
這三種樹突細胞疫苗已上市!患者可申請!
上述新型癌症疫苗可以說是一種基於樹突細胞的療。因為在人體中存在多種類型的免疫細胞,樹突狀細胞和T細胞均發揮著強大而獨特的作用。樹突狀細胞可檢測到癌細胞,並警告T細胞大規模攻擊。
目前世界各地的關於樹狀細胞療法的臨床試驗匯總結果顯示對其他治療無效的再發癌症,單獨採用樹狀細胞療法觀察到約35%的治療效果(腫瘤消失、縮小、停止變大)。上述的研究或許離我們還比較遙遠,那麼,目前已問世的樹突細胞疫苗有哪些?哪些疫苗是國內患者可通過全球腫瘤醫生網醫學部申請的?我們一起來看下。
一,美國Sipuleucel-T
適應症:前列腺癌
上市時間:2010年4月29日
這是FDA批准的首個癌症治療疫苗PROVENGE(sipuleucel T),用於晚期前列腺癌的治療,使該藥成為第一個在美國被批准用於治療的樹突細胞療法,開創了癌症免疫治療的新時代,這項批覆標誌著20年的不懈努力終於取得成功。
二,德國LANEX-DC
適應症:實體腫瘤
上市時間:已上市
德國國家級,目前唯一一所持有德國政府頒發的DC細胞製備資質的實驗室LDG研發的LANEX-DC是一種利用腫瘤抗原對患者自體樹突(DC)細胞進行特異性免疫刺激培養,以DC細胞為基礎的腫瘤疫苗技術。
通過採集患者血液,分離、篩選出高純度DC細胞,混合了細胞因子GM-CSF、腫瘤特異性抗原(PAP)等物質進行培育,使DC細胞活化,再回輸患者,激活患者體內的T淋巴細胞,從而產生針對大量表達PAP的腫瘤細胞的特異性免疫殺傷效應,消滅癌細胞!臨床已證實對人類已知的惡性腫瘤,如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等多種腫瘤有效。
這種樹突細胞免疫治療方案在其他國家不是沒有,但是收效甚微,目前在國內的頂級醫科大學研發的產品其活性因子的生存期只有21天,也就意味著21天內就要進行下一個療程。而LANEX-DC治療法採用高度提純的樹突細胞,一個療程可以維持6個月,更重要的是他們把病患的復發率從50%降低到7%。同時細胞活性因子從培養室到植入患者體內,之間的存活時間可以持續8個小時,目前國內醫科大學製備後基本存活時間就在20分鐘之內。 技術上存在巨大差距。
一位49歲的男性在2012年診斷為多形性成膠質細胞瘤 WHO Ⅳ級 ,並進行手術治療。2014年復發後採用LANEX-DC治療,2017年病情完全緩解。更多案例大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部了解治療詳情。
三,日本WT1肽抗原樹突細胞疫苗
適應症:實體腫瘤
上市時間:已上市(日本厚生勞動省再生醫療法批准)
樹突細胞是已知體內功能最強、惟一能活化靜息T細胞的專職抗原提呈細胞,相當於是免疫系統的司令部,它能夠識別癌細胞,並將癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞,使數量龐大的淋巴細胞能夠識別癌細胞,命令更多的淋巴細胞去攻擊帶有相應抗原的癌細胞。
而樹狀細胞如何更有效地把癌細胞的標記傳授給T淋巴細胞,對癌細胞進行有效攻擊,最重要的一點就是使用什麼癌抗原刺激樹突細胞。人們研究了很多癌抗原,其中由日本的大阪大學開發的「 WT1肽」已在75種癌症抗原中的9個項目中進行了評估,被美國權威專業學會雜誌CLIN CANCER RES評為最優秀的專利技術,排名第一的最佳癌症抗原。
WT1基因在白血病及各種實體瘤包括:
肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表達,在這些腫瘤中起特異性癌基因作用,因此WT1肽是一個新的超表達的腫瘤特異性抗原。
日本東京大學醫科學研究所結合「WT1肽抗原」研發新一代樹突細胞疫苗技術,與許多我們所知的樹突狀細胞療法完全不同。特別根據患者的「HLA(人類白細胞抗原)」類型的檢測結果,將最適合患者的WT1肽摻入從患者血液培養的樹突狀細胞中,製備與患者的HLA相容,最有效的疫苗。
由於這種人造癌症抗原是一項專利技術,因此只能在有限的指定醫療機構中進行治療。
一位晚期腸癌肝轉移的患者,選擇化療聯合WT1樹突細胞疫苗治療,體內的CTL(細胞毒性T細胞)含量治療前為0.01%,而在進行7次樹突細胞治療後,體內的CTL的含量竟然達到0.33%!2016年11月,CT掃描結果顯示病灶全部消失了,病理檢測結果也證實了患者達到了完全緩解狀態。想了解更多治療案例或適應症的患者,可致電全球腫瘤醫生網醫學部。
喚醒強大的免疫攻擊系統就靠它!
目前樹突狀細胞腫瘤疫苗正在全球範圍內被迅速、廣泛的研究 ,並且已在動物實驗和早期的臨床實驗中取得了很有意義的結果。這些研究結果表明: 樹突狀細胞腫瘤疫苗不僅能夠誘髮針對原發腫瘤的免疫 應答 , 而且也能夠誘髮針對轉移腫瘤的免疫應答 , 並且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 細胞 和自 然殺 傷細 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應答。在國際臨床試驗官網clinicaltrials.gov中搜索術語樹突細胞疫苗,有54個臨床研究。樹突細胞疫苗在各個癌症中取得了令人振奮的研究數據,大家可以致電醫學部評估適合自己的臨床試驗。