抗凝藥與抗血小板藥：藥物聯用看這篇就夠了

抗栓藥，一般指抗凝藥或抗血小板藥，對於已形成的血栓或栓塞無直接溶解作用，但有助於阻止已形成的血栓擴大，並預防新的血栓或栓塞形成。

作者：高麗麗

單位：山東省千佛山醫院平原醫院

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抗凝藥

抗凝藥通過阻止血液凝固而防止血栓形成，可用於房顫、急性心肌梗死（AMI）、外周靜脈血栓、人工機械瓣膜置換術後、肺栓塞、彌散性血管內凝血（DIC）等。

表1 常用抗凝藥

1. 達比加群酯

達比加群酯在體內水解為達比加群（活性產物）的過程不受CYP450同工酶等影響，且在肝臟的代謝不經CYP450系統。但是，作為P-糖蛋白（P-gp）的底物，達比加群酯在吸收和經腎臟清除過程中與P-gp轉運有關。

表2 達比加群酯的藥物聯用建議

2. 華法林

華法林是S-華法林和R-華法林的光學異構體混合物，兩種異構體代謝途徑不同。S-華法林異構體的活性占75%，在體內主要經CYP2C9代謝；R-華法林異構體主要經過CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19代謝。

表3 華法林的藥物聯用建議

3. 利伐沙班

利伐沙班該藥通過CYP3A4、CYP2J2和非CYP依賴進行代謝，同時也是P-gp的底物。

表4 利伐沙班的藥物聯用建議

抗血小板藥

血小板的黏附、活化、聚集與血栓事件形成直接相關，抗血小板藥可用於冠心病、周圍動脈疾病、缺血性腦血管病等。

表5 常用抗血小板藥

1. 阿司匹林

阿司匹林在體內不經CYP450酶代謝，主要經腎排泄。

表6 阿司匹林的藥物聯用建議

2. 氯吡格雷

氯吡格雷是前體藥，在肝臟通過兩個步驟轉化為有活性的代謝產物，其主要涉及CYP2C19，其次為CYP3A4，而CYP2C19基因多態性和CYP2C19抑制劑可影響其抗血小板作用。

質子泵抑制劑（PPI）奧美拉唑、埃索美拉唑主要通過CYP2C19代謝，對CYP2C19的競爭性抑制作用較強；蘭索拉唑主要通過CYP3A4代謝；泮托拉唑通過CYP3A4和轉硫基旁路代謝；雷貝拉唑主要經非酶途徑代謝，其次為CYP3A4、CYP2C19代謝，對CYP2C19酶競爭性抑制與受其基因多態性影響最小。5種PPI對肝酶CYP2C19抑制強度為：奧美拉唑＞埃索美拉唑＞蘭索拉唑＞泮托拉唑＞雷貝拉唑。若是必須合用PPI，可選雷貝拉唑或泮托拉唑。

表7 氯吡格雷的藥物聯用建議

3. 替格瑞洛

替格瑞洛主要經CYP3A4代謝。

表8 替格瑞洛的藥物聯用建議

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