2019年，國際肺癌研究協會(IASLC)主辦第20屆世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer，WCLC）於2019年9月7-10日在西班牙巴塞隆納召開。今年的會議主題是「Conquering Thoracic Cancers Worldwide」。會議期間將公布多項重磅研究數據，在本次會議的口頭報道中，備受矚目的ALUR研究公布了最終研究數據。摘要號JCSE01.11，詳情如下：（當地時間20190908 上午）。
背景
ALUR (NCT02604342)研究的初步分析(截止2017年1月)顯示，與化療相比，阿來替尼明顯改善經化療和克唑替尼治療後的ALK+非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性。這些患者可通過ALK繼發突變對克唑替尼產生耐藥，但關於阿來替尼對克唑替尼治療後不同基因譜患者的療效數據有限。此次將公布ALUR的最終數據，也包括基因表達圖譜分層得出的臨床結果。
方法
總體上，119例局部確診為ALK+ NSCLC患者按2:1比例隨機分配接受阿來替尼600mg （bid）或化療(培美曲塞500mg/m2或多西他賽75mg/m2 q3w)。主要終點為研究者評估的無進展生存期（PFS）。分別採用靶向基因組測序(FoundationONE[組織樣本，315個基因]和FoundationACT[血漿樣本，62個基因]進行分析，採用腫瘤組織樣本(n=33)和基線血漿樣本(n=59)進行回顧性分析。
結果
最終療效數據與初步分析結果一致(見下表)。阿來替尼組的3級或以上治療相關不良事件(37.7%)低於化療組(43.2%)，雖然儘管阿來替尼組的治療時間較長，但不良事件引起治療中斷的發生率較低(5.2% vs. 10.8%)。在26/33(78.8%)組織樣本和41/59(69.5%)血漿樣本(克唑替尼治療後)中發現ALK融合。阿來替尼治療ALK融合患者的ORR為72.2%(13/18，組織)和63.0%(17/27，血漿)，而化療組的ORR為0%(組織[0/8]，血漿[0/14])。ALK繼發突變發生在16/59(27.1%)例患者(血漿，兩組)。阿來替尼組(血漿)的ORR在有ALK繼發突變(60.0%，6/10)或無ALK突變(64.7%，11/17)患者中類似。但在其他基因突變（除ALK融合之外）患者中的ORR較低(23.1%，3/13)。
結論
ALUR研究的最終數據證實了最初的分析，表明阿來替尼用於克唑替尼治療後的ALK+ NSCLC的療效和安全性優於化療。由於有限的數據和目前血液檢測水平的限制，在序貫ALK抑制劑治療後重新確認ALK狀態的作用需要進一步研究。
參考文獻：
OA02.07 - Phase 3 ALUR Study of Alectinib in Pretreated ALK+ NSCLC: Final Efficacy, Safety and Targeted Genomic Sequencing Analyses.