原發性肺癌（以下簡稱肺癌）是我國常見的惡性腫瘤之一，其死亡率居惡性腫瘤首位，在治療上極具挑戰性，其中非小細胞肺癌( NSCLC) 約占肺癌總數的80%。NSCLC發病率高，發病隱匿，一般在診斷或發現時已步入晚期而失去手術機會，從而增加了治療難度。表皮生長因子受體（EGFR）是NSCLC患者最常見的驅動基因之一。
當前，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已成為晚期EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的標準一線治療方案。基於ARCHER 1050研究，2019年，達可替尼獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，可單藥用於EGFR19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療，這也是首個為EGFR突變NSCLC患者提供臨床意義總生存期（OS）改善的EGFR-TKI。
目前EGFR-TKI「三代同堂」，臨床醫生如何選擇藥物成為制定治療方案時需要考慮的問題。除各代EGFR-TKI對靶點的抑制活性、藥代動力學特點、耐藥機制等因素外，達可替尼的藥物經濟學影響，我們尚不清晰。因此，一項由上海交通大學附屬胸科醫院肺部腫瘤臨床醫學中心陸舜教授團隊開展的研究，旨在從醫療服務角度比較達可替尼與吉非替尼一線治療中國晚期EGFR突變陽性NSCLC患者的成本效益。且本研究以壁報形式被2019年中國臨床腫瘤學年會（CSCO）收錄（《晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者接受達可替尼或吉非替尼治療的成本效果分析》P15，2019 CSCO ），本文節選研究重要結果與讀者分享。
研究方法
評價類型
本研究通過採用基於Partitioned Survival model模型的成本-效果分析方法，對晚期EGFR突變的NSCLC患者一線應用達可替尼與吉非替尼治療進行成本和臨床效果的比較分析。
研究計算了每增加一個單位的質量調整生命年（QALY）所需要增加的額外成本。ICER定義為達可替尼跟吉非替尼相比，增加的費用除以增加的臨床效果指標，臨床效果指標定義為QALY 。
敏感性分析中採用了DSA和PSA來測試模型基線結果的穩定性。一維敏感性分析是在一定的變化範圍內改變某一個模型參數並固定其他參數，從而判斷該模型參數的變化對研究結果的影響。機率敏感性分析是將模型參數在一定範圍內通過蒙特卡洛模擬1000次隨機抽樣進行變化，之後驗證參數變化對結果的穩定性影響。
模型結構
本研究根據晚期NSCLC的臨床疾病發展及選用的臨床試驗數據,採用三個循環狀態，無進展生存狀態（PFS），進展後生存狀態（PPS）以及死亡狀態（Death）。
任何患者皆從起始狀態PFS出發，每經歷一個周期後進入下一個狀態。若患者處於第二個周期時發生了疾病進展則進入PPS狀態，若無疾病進展則停留在PFS狀態。
每個患者每周期僅能停留在一個狀態下。
研究人群
研究納入人群為18歲以上，EGFR陽性的晚期NSCLC患者。入排標準參照大型III期臨床試驗ARCHER1050研究1。
本研究選擇4周為一個周期, 研究時限為15年。
成本參數
參考中國官方的藥品價格。其它治療不良反應的藥品成本以及醫療資源的使用成本參考文獻值2-7。
表1 成本參數表
效用值參數
對於一線治療的患者，參考ARCHER1050研究，達可替尼和吉非替尼組的效用值分別是0.780和0.8281。對於二線治療的患者，只考慮TKI和化療兩組之間的效用值差異，參考文獻，TKI和化療兩組效用值分別為0.805和0.7788。對於接受三線治療的患者，同樣只考慮TKI和化療兩組之間的效用值差異，參考文獻結果，TKI和化療兩組的效用值分別為0.6209，在最佳支持治療階段，效用值為0.47010。
表2 效用值參數表
提現率
此研究跨越時間較長，因此對成本和效用值進行貼現。根據我國2019年藥物經濟學指 南推薦，貼現率設置為5%。
支付意願值
根據我國國家統計局數據公布情況，2018年我國人均GDP為人民幣64,644元，則3倍 GDP為193,932元，將此值作為閾值。
研究結果
基礎分析結果
結合AIC、BIC數值以及圖形的契合程度，並參考NICE DSU的推薦，最終選擇Weibull分布進行PFS和OS曲線的外推。
圖2 PFS和OS Weibull分布參數擬合曲線（a.達可替尼；b.吉非替尼）
根據馬爾可夫模型模擬15年得到達可替尼和吉非替尼累計得到的質量調整生命年 （QALY）之差為0.3132個質量調整生命年。達可替尼組的累計成本為265,512元，吉 非替尼組的累計成本為247,048元。計算得到ICER為58,947元/QALY，低於設定的閾 值，說明達可替尼同吉非替尼相比，具有成本效果優勢。
表3 成本效果分析結果
敏感性分析
為進一步分析參數變化對結果的影響，需對藥物經濟學各個參數進行一維敏感性分析及機率敏感性分析。
01
一維敏感性分析
一維敏感性分析結果如圖3所示，從圖3中可見，達可替尼的OS參數和藥費是影響最大的參數。
圖3 達可替尼vs吉非替尼一維敏感性分析
02
機率敏感性分析
機率敏感性結果顯示，在支付閾值為3倍人均GDP的時候，與吉非替尼相比， 達可替尼具有成本效果優勢的可能性為97%。（圖4）
圖4 達可替尼vs吉非替尼機率敏感性分析圖
03
可接受曲線
可接受曲線同時展示了兩組不同治療方案在該WTP範圍下的接受程度 以及兩組方案接受程度相同時的支付意願值。
如圖5，橫坐標為成本效果閾值，縱坐標為治療方案具有成本效果的可能性。結果表明，WTP在0到6倍人均GDP之間變化時，隨著WTP的增 加，達可替尼具有成本效果的可能性隨之上升，當WTP為約1倍的全國 人均GDP時，具有成本效果的可能性達到了54%；當WTP為約2倍的全 國人均GDP時，具有成本效果的可能性達到了89%；當WTP為約3倍的 全國人均GDP時，具有成本效果的可能性達到了97%。
圖5 達可替尼vs 吉非替尼可接受曲線
結論
本研究的成本-效果分析發現，在達可替尼目前的價格下，同吉非替尼相比，達可替尼是EGFR突變的NSCLC患者一線治療的優選方案。
參考文獻
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文章來源: https://twgreatdaily.com/zh-tw/upixY24BMH2_cNUguZR6.html