2019年過半，各大癌種的藥物治療更新不斷，多個新藥獲得FDA批准、新靶點藥物層出不窮、免疫治療更是擴大了適用人群。今天小編給大家匯總十個腫瘤的重大事件，一覽癌症進展現狀。
一、非小細胞肺癌
非小細胞肺癌（NSCLC）進展迅速，新靶向藥不斷爆數據，免疫治療也更新了長期生存數據。
1. 難治的KRAS突變終於有藥可用！肺癌後線有效率50%！
今年ASCO大會報道了AMG510這個專治KRAS突變靶向藥的結果。該藥後線治療KRASG12C突變經治的10例NSCLC患者中，ORR創下史上新高，達到50%，而DCR更是滿分100%！對於無藥可用的KRAS突變NSCLC患者，AMG510即將帶來救贖。
2. EGFR耐藥現多個新方案：U3-1402，JNJ-372，沃利替尼+奧希替尼各顯神通
HER3靶點新藥U3-1402挽救EGFR耐藥，控制率100%！
在57%-67%的EGFR突變患者中都發現到了不同水平的HER3（ERBB3）表達，對此研發了新藥U3-1402。1期臨床研究中，U3-1402治療TKI耐藥（包括1/2代TKI及奧希替尼）的EGFR突變晚期NSCLC患者，所有患者的腫瘤都有減小，中位減小比例為29%，DCR達到100%！重點是，U3-14-2對EGFR-TKI耐藥後繼發的不同通路激活（包括C797S、HER2、CDK4）都有療效。
在今年ASCO也報道了另一可以挽救耐藥的雙抗JNJ-372（EGFR與MET雙抗）的結果。1期研究納入了108例經治的EGFR突變晚期NSCLC患者，在後線治療中，ORR達到了30%之高，並且療效遍及各種EGFR亞型。這些患者包括C797S突變，MET擴增，既往對奧希替尼耐藥。
解救MET擴增耐藥：一/二代TKI耐藥後，大約有5%-10%的患者出現MET擴增，而三代TKI耐藥後出現MET擴增的比例為25%。2019AACR會議上報道了國產MET-TKI沃利替尼+奧希替尼治療EGFR耐藥的TATTON研究結果。該1b期試驗分為兩個隊列：隊列一（n=46）納入1/2代EGFR-TKI治療進展後T790M陰性MET擴增陽性；隊列二（n=48）納入三代EGFR-TKI進展後MET擴增陽性。隊列一ORR為52%，DCR達到87%。DOR（反應持續時間）為7.1個月。隊列二ORR為25%，DCR為69%，DOR為9.7個月。
3. MET/ROS1/RET/TROP2/NTRK多藥雲集，新藥療效後浪推前浪
肺癌各個靶點都有較多的新藥在不斷報研究數據。MET靶向藥除了克唑替尼、卡博替尼外，比較受關注的有國產沃利替尼、INC280（Capmatinib）和Tepotinib。ROS1融合除了克唑替尼和色瑞替尼外，有潛力的TKI有蘿拉替尼、恩曲替尼（entrectinib）和repotrectinib。RET融合靶向藥除了卡博替尼、樂伐替尼、Vandetanib和阿來替尼外，國產藥BLU-667和LOXO-292是近期備受關注的新星。
4.兩大PD-1長生存數據相繼公布，免疫治療使晚期NSCLC的五年生存率最高達到43%！
傳統化療治療肺癌患者的5年生存率在5%-10%之間。在2019年3月中旬JCO雜誌公布了截至2016年11月的O藥5年隨訪結果。納入的都是經治患者。整體人群的5年生存率高達16%！使用標準劑量(3mg/Kg)的患者5年生存率更是高達26%！對於PD-L1≥50%的患者，5年生存（OS）率更高達43%！
再看一下今年ASCO公布的K藥的5年OS率。keynote001研究顯示：晚期初治肺癌患者的5年生存率為23.2%，其中PD-L1高表達（TPS≥50%）的生存率逼近30%（29.6%）！PDL1TPS1-49%患者的5年生存率為15.7%。對於經治患者，後線用K藥的總體5年生存率15.5%，PD-L1高表達人群達到25%，PD-L1 1%-49%生存率為12.6%，而PD-L1陰性（＜1%）只有3.5%。
相比傳統治療，免疫治療對於肺癌患者來說確實具有提升患者長期生存的能力！
5. K藥雙用：單藥使用再擴適用人群，PD-L1表達從≥50%降到≥1%；聯合化療一線治療非鱗癌不要求PD-L1表達，國內已獲批！
相比既往的keynote024，keynote042研究中將人群擴展到PD-L1陽性（≥1%）人群，K藥多比化療同樣取得陽性結果，中位OS為16.7m vs 12.1m。因此K藥單藥獲得FDA批准擴大適用人群，用於PD-L1陽性（≥1%）患者的一線治療。
同樣在2019年年初，FDA也批准了K藥+化療用於非鱗癌的一線治療，對PD-L1表達不要求，該適應症也在3月28日獲得中國NMPA的批准，主要是基於keynote189研究，K+化療對比化療可以顯著延長中位PFS（8.8m vs 4.9m）及中位OS（NR vs 11.3m）。
6. III期肺癌迎來多種新方案：Durvalumab長生存數據公布，吳一龍教授/陸舜教授都將靶向藥用在了III期
談到III期，最經典的就是PACIFIC研究，該研究分析了III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥鞏固治療一年的療效。今年ASCO會議展示了3年的OS更新。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m。兩組3年OS率分別為I藥57% vs 安慰劑43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年，與安慰劑相比多出了13.5%的存活患者！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍！分別為17.2個月 vs 5.6個月。
另外，對於IIIA期患者，陸舜教授採用化療穿插靶向藥厄洛替尼的方式進行新輔助治療，為這些患者帶來低毒高效的方案。而吳一龍教授的CTONG1103研究將EGFR-TKI用於圍手術期治療，通過「靶向-手術-靶向」模式，成功延長了患者的PFS（無進展生存期）。III期肺癌屬於局部晚期，預後明顯差於早期肺癌患者，是近年正受到日益關注的熱點。
7.國產PD-1+阿帕替尼治療NSCLC公布結果，無需化療的聯合方案正逐步襲來！
2019ASCO公布了恆瑞PD-1卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療NSCLC的結果。該試驗納入96例患者，其中23例接受過二線及以上的系統治療，73例接受過一線治療。結果顯示，在91例可評估的患者中，總ORR為30.8%，中位PFS為5.9個月。在所有96例患者中，83例患者進行了bTMB檢測，通過ROC曲線計算其臨界值為1.54 muts/Mb。可評估的高bTMB患者ORR達52.6%。
此外，雷莫盧單抗+K藥，樂伐替尼+K藥，雷莫盧單抗+I藥等多個無化療高效方案也公布了數據。對於無基因突變的患者，免疫聯合抗血管多靶藥也正在逐步開展未來。
二、小細胞肺癌
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公布了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.Lurbinectedin二線有效率35.2%，創造小細胞療效新高！
Lurbinectedin(PM1183)很多朋友應該並不陌生，該藥以1期漂亮的數據於去年獲得了FDA孤兒藥認定，用於二線治療SCLC。今年ASCO大會進一步公布了後續結果。該研究共納入了105例既往一線化療進展的廣泛期SCLC患者用Lurbinectedin治療。結果顯示，二線治療的ORR達到了35.2%，DCR為68.6%，這在小細胞後先治療中已經算是很不錯的療效了。另外，中位DOR（反應持續時間）為5.3個月。有65%的患者用了Lurbinectedin後都出現了腫瘤體積的縮小。在生存時間方面，患者中位OS（總生存期）為9.3個月，1年的OS率為34.2%。
3. K藥獲批≥3線治療小細胞肺癌，SCLC治療再添利刃
繼2018年O藥獲批≥2線治療SCLC後，今年6月FDA批准了K藥≥3線治療SCLC。批准主要基於KEYNOTE-158的Ⅱ期臨床試驗和KEYNOTE-28的Ⅰb期臨床試驗中的綜合表現，兩項匯總顯示K藥的ORR達到19.3%，2名患者達到CR完全緩解，14名患者達到PR部分緩解。得到緩解的患者中，65%的患者緩解持續時間超過18個月。
4.免疫正往早期SCLC使勁
繼CASPIN研究之後，durvalumab在小細胞肺癌中還有另一項ADRIATIC研究在進行，即針對局限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行durvalumab的維持治療。遙想durvalumab在III期不可手術非小細胞放化療後鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，該研究的結果也非常讓人期待。
三、肝癌
1.K藥聯合樂伐替尼，獲得FDA突破性療法認定
近日，FDA已經授予K藥與樂伐替尼組合療法突破性療法認定(BTD)，用於一線治療不能局部治療的晚期不可切除的肝細胞癌（HCC）患者。
此次獲批，基於開放標籤單臂Ib期臨床研究KEYNOTE-524/Study 116研究的中期分析數據，試驗共入組30例患者接受樂伐替尼聯合K藥治療。研究者和獨立評估委員會評估的有效率和疾病控制率分別為：ORR分別為36.7%和50%，DCR分別為96.7%和93.3%。中位PFS為9.7個月，6個月生存率和12個月生存率分別為83.3%和59.8%。
2. 大驚喜！雙免疫治療進擊晚期肝癌，ORR31%！
1/2期CheckMate -040臨床研究中O藥聯合CTLA4抑制劑伊匹木單抗（Y藥）用於既往接受過索拉非尼治療的晚期肝細胞癌患者的首個臨床研究結果在2019 ASCO公布。該研究將患者隨機分為三組，[A]O藥1 mg/kg +伊匹3 mg/kg Q3W或[B] O藥3 mg/kg + 伊匹1 mg/kg Q3W，每組O藥240 mg Q2W，或[C] O藥 3 mg/kg Q2W + 伊匹 1 mg/kg Q6W。
A組患者的中位OS最長，達到22.8個月，30個月總生存率為44%。O+Y聯合治療的A組，B組和C組的疾病控制率（DCR）分別為54%，43%和49%。總人群ORR為31%，包括5%的CR及26%的PR。無論PD-L1表達水平如何，均觀察到客觀緩解。
3. 卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼二線治療DCR為93.8%，一線試驗正在開展
PD-1卡瑞利珠單抗（SHR-1210）聯合阿帕替尼的Ib期臨床數據優異，於2018年10月發表於臨床腫瘤學雜誌上，SHR-1210聯合甲磺酸阿帕替尼用於晚期肝細胞癌治療的客觀緩解率（ORR）高達50%，中位無疾病進展生存期（mPFS）達到7.2個月，6周的疾病控制率達到93.8%，療效顯著；另外，18例應用於二線肝癌的單臂數據表現出色，DCR為93.8%，6個月及9個月的PFS分別為51.3%和41%。
4. 國產PD1聯合FOLFOX4或GEMOX化療一線治療，DCR為79.4%
一項2期研究納入未接受過系統治療的晚期HCC（肝癌）和BTC（膽管癌）患者，給予國產PD-1卡瑞利珠單抗聯合經典的FOLFOX4方案或GEMOX方案（吉他西濱+奧沙利鉑）治療。結果顯示，在34例可評估的HCC患者中，確認的ORR為26.5%，DCR高達79.4%；中位應答時間（TTR）為2.0個月。中位PFS為5.5個月。
32例可評估的BTC患者中，中位治療時間為2.9個月，確認的ORR為9.4%，而DCR高達90.6%。中位TTR為1.9個月，mDoR為5.3個月。中位PFS尚未達到。
四、消化道腫瘤
1. O藥聯合瑞戈非尼治療MSS型胃癌/結直腸癌有效率40%
1b期的REGONIVO研究納入50例晚期胃癌或結腸癌患者，既往接受的中位治療線數為3線，入組後接受瑞戈非尼+納武利尤單抗治療。
在難治性的MSS（微衛星穩定型）人群中，MSS結直腸癌患者的ORR為33%。所有胃癌患者均為MSS，ORR為44%。總體中位PFS為6.3月，結直腸癌的中位PFS為6.3月，胃癌的中位PFS為5.8月。
2. BRAF突變結直腸癌三靶向藥聯合方案強勢進擊
在2019ESMO-GI上，報道了一項III期BEACON研究的最新數據，採用西妥昔單抗+encorafenib（BRAF靶向藥）±binimetinib（MEK抑制劑），與傳統二線或三線化療相比的療效與安全性。結果顯示，接受三藥治療的患者中位OS較對照組顯著延長（9.0個月vs 5.4個月，P<0.001），延長了將近一倍時間；接受兩藥組患者的中位OS為8.4個月，與對照組相比，也降低了40%的疾病死亡風險。三藥組及兩藥組的ORR分別為26%、20%，遠遠高於對照組的2%。目前該方案已被寫進NCCN指南中。期待西妥昔單抗+encorafenib±binimetinib的三藥或兩藥方案帶來的臨床進展突破！
3.奧拉帕利一線維持治療gBRCA+胰腺癌，PFS翻倍！
III期POLO研究在154例接受一線鉑類藥物化療後疾病未發生進展的胚系BRCA突變（gBRCA+）轉移性胰腺癌患者中評估了奧拉帕利300mg每日2次單藥使用作為一線維持療法的療效。奧拉帕利相比安慰劑顯著延長了患者的中位PFS（7.4 vs 3.8個月），使疾病進展和死亡風險降低了47%（HR 0.53），而且1年無進展生存率顯著高於安慰劑組（34% vs 15%），2年無進展生存率顯著高於安慰劑組（22% vs 10%）。
4.CAR-T挑戰實體瘤！治療胃癌及胰腺癌有效率33%
CAR-T終於在實體瘤開花結果。一項CAR-T治療胃、胰腺癌實體腫瘤的臨床數據在大會公布。 研究者發現Claudin-18在胃癌和胰腺癌均有高表達，因此開發了靶向Claudin-18的CAR-T療法（CAR-CLDN18.2）。共納入了12例Claudin-18陽性的多線耐藥後胃癌和胰腺癌患者。入組患者接受1-5個周期的CAR-T細胞療法，最後11例患者可評估療效，1例CR，3例PR（2例胃癌，1例胰腺癌），5例病情穩定，2例病情進展。總體ORR為33.3%，DCR為75%，中位PFS為130天。
5.結直腸癌迎來KRAS新藥AMG510
KRAS的突破堪稱百年難遇，除了肺癌報道的AMG510數據外，近日一例結直腸癌患者和闌尾癌患者在接受AMG510靶藥960mg治療下獲得了臨床緩解。研究者稱，鑒於該藥對患者的良好耐受性，研究將探索960mg以上劑量療效。同時臨床前研究顯示，AMG510與PD1類藥物有很好的協同作用，聯合方案的臨床研究也在推進中。
6.K藥獲批食管癌二線及以上治療
7月31日，K藥再次斬獲新適應證，FDA批准其單藥治療既往接受過至少一線系統治療的PD-L1表達陽性（CPS≥10）的晚期食管鱗狀細胞癌患者。該適應證的獲批基於III期的KEYNOTE-181和II期的KEYNOTE-180的試驗結果。Keynote181中，K藥治療PDL1陽性食管鱗癌達到了主要研究終點OS（K藥10.3 個月 vs 化療6.7個月）；KEYNOTE-180中K藥的ORR為20%，DOR範圍為4.2-25.1個月。
五、卵巢癌
卵巢癌經典化療方案為含鉑化療，不過大部分患者最終都會對鉑耐藥，今年也更新了不少治療鉑耐藥的方案，多採用聯合治療，包括PARP抑制劑聯合PD-1，PARP抑制劑聯合化療，化療+PD-1，化療+抗血管藥，PARP抑制劑+抗血管藥。另外，以下給大家介紹幾個卵巢癌重點研究結果。
1. 奧拉帕利後線單藥治療鉑耐藥卵巢癌患者，有效率是化療的3倍！
CLIO研究是一項隨機Ⅱ期研究，評估奧拉帕利單藥對比標準化療治療鉑敏感和鉑耐藥（最近一次鉑類治療後6個月內復發）的卵巢癌患者的療效。今天我們主要分析鉑耐藥隊列的研究結果。結果發現，主要研究終點ORR：奧拉帕利組為18%（12/67），化療組為6%（2/33）。在gBRCA突變患者中，奧拉帕利組的ORR為36%，gBRCA野生型患者中為13%。在BRCA野生型患者中，奧拉帕利組的ORR為13%，gBRCA野生型患者中為6%。
2.K藥聯合Niraparib（尼拉帕利）治療鉑耐藥卵巢癌，控制率67%
今年ASCO報道了TOPACIO研究，該研究是PARP抑制劑niraparib聯合K藥治療鉑耐藥復發卵巢癌的研究。45%的患者既往接受過三線或以上治療，97%的患者既往介紹過紫杉類藥物治療，63% 的患者接受過貝伐珠單抗治療，29%的患者對鉑類原發耐藥。大多數的患者（73%）未攜帶BRCA突變。總人群ORR為24%，DCR為67%。患者的療效與標誌物（BRCA、HRD）的狀態無關。
3. 非BRAC突變卵巢癌：奧拉帕利聯合西地尼布顯著延長PFS和OS
既往研究報道已報道奧拉帕利聯合西地尼布（抗血管生成藥）能顯著延長無BRCAm患者的PFS，今年ASCO再更新PFS數據以及首曝OS數據。結果發現，奧拉帕利聯合西地尼布治療BRAC突變的鉑敏感卵巢癌患者的OS比奧拉帕利單藥要稍長，但是聯合組治療非BRAC突變的卵巢癌患者，顯著優於奧拉帕利單藥組，這個和更新的PFS數據也是一致。
六、乳腺癌
1. Alpelisib治療PI3K突變患者取得突破，FDA批准該藥上市
P13K突變可見於各個癌種，乳腺癌是高發。今年5月份獲得FDA批准PI3K靶向藥Alpelisib上市，主要基於SOLAR-1三期研究。這項研究中，572名患者，341名有PI3K突變（突變率為60%），接受alpelisib+氟維司群或氟維司群單藥治療。結果顯示，對於PIK3CA突變的患者，聯合組的PFS有所改善，11個月vs 5.7個月。聯合組的ORR為36%，單藥組僅為16%，P =0.0002。該研究證明alpelisib可以成為PI3KCA突變的晚期乳癌患者的二線及之後的有效治療方案選擇。
2.新藥Margetuximab挽救HER2靶向耐藥，PFS成功獲益
Margetuximab是新型HER2單抗。SOPHIA這個3期研究納入了既往接受過≥2線HER2靶向耐藥（包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1）的HER2陽性晚期乳腺癌患者，隨機分為Margetuximab+化療或曲妥珠單抗+化療治療。結果顯示，Margetuximab組的中位PFS得到延長，為5.8m vs 4.9m（P=0.033）。尤其在CD16A 158F突變患者中療效更明顯（中位PFS為 6.9個月 vs. 5.1個月，P= 0.005）。
3.Ribociclib聯合內分泌治療絕經前和絕經後HR陽性患者，雙雙延長生存時間！
III期MONALEESA-7研究評估了內分泌治療±ribociclib（CDK4/6抑制劑）用於絕經前HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的OS結果。在192例可評估患者中，瑞博西尼+內分泌治療（ET）對比安慰劑組顯著延長OS，兩組OS分別為未達到vs 40.9 個月（P=0.00973）。預計42個月時兩組的OS率分別為70.2%和46.0%。
日前，諾華公司宣布，CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib）與fulvestrant聯用，在治療絕經後激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌女性患者的3期臨床試驗中，顯著延長了患者的總生存期。
4. 除HER2單抗外，小分子HER2口服藥來那替尼/吡咯替尼/拉帕替尼也各顯神通
拉帕替尼、吡咯替尼、來那替尼的治療機理相似，拉帕替尼的國內二線治療地位岌岌可危，即將被吡咯替尼取代。而來那替尼的3線以後的治療數據及腦轉移治療數據更為後線增加武器。以下給大家展示三者數據。
來那替尼的3期研究納入了HER2陽性的腦轉移晚期乳腺癌患者（92%接受過腦轉移灶的手術或放療）。，接受來那替尼+卡培他濱。按患者是否使用過拉帕替尼，分為拉帕替尼未治療組（3A組）及拉帕替尼治療組（3B組）。在3A組中，腦轉移灶的ORR = 49%， 3B組腦轉移灶的ORR = 33%。3A組和3B組中位PFS分別為5.5個月和3.1個月，中位OS分別為13.3個月和15.1個月。
NALA三期隨研究納入621例已經接受過2種以上HER2靶向藥物的乳腺癌患者，分別給予來那替尼+卡培他濱或拉帕替尼+卡培他濱。結果顯示，來那替尼+卡培他濱和拉帕替尼+卡培他濱的6個月PFS率分別為47.2%和37.8%，12個月PFS率分別為28.8%和14.8%。6個月OS率分別為90.2%和 87.5%，12個月OS分別為72.5%和66.7%。ORR分別為32.8% vs 26.7%; p = 0.1201。
吡咯替尼是國產藥，以二線治療獲批上市。在III期研究中納入279例既往接受過紫杉烷和曲妥珠單抗治療的HER2+乳腺癌患者，給予吡咯替尼或安慰劑聯合卡培他濱。結果顯示，吡咯替尼組的PFS相比安慰劑組顯著延長（11.1 vs 4.1個月），ORR顯著提高（68.6% vs 16.0%）。安慰劑+卡培他濱組有71例患者在疾病進展後改用吡咯替尼單藥治療，這71例用吡咯替尼的ORR為38.0%，中位PFS為5.5個月。
5.Pyrotinib聯合化療治療赫賽汀耐藥，成功延長7個月PFS
PHENIX這個3期研究納入了接受過曲妥珠單抗和紫衫類治療的HER2陽性患者，隨機接受pyrotinib+卡培他濱或安慰劑+卡培他濱治療。結果顯示，pyrotinib組的中位PFS延長了7個月，為11.1m vs 4.1m（P＜0.001＝。兩組ORR為pyrotinib組68.6% vs 16%。對於腦轉移患者，pyrotinib組的中位PFS也更長，為6.9m vs 4.2m（P=0.011）。
6. PD-1聯合阿帕替尼治療三陰乳腺癌，ORR達到47.4%！
一共入組了34例既往接受過三線以內系統治療的晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，並1:1隨機接受阿帕替尼持續/間斷給藥聯合卡瑞利珠單抗治療。在28例療效可評估患者中，持續給藥組的ORR為47.4%，DCR為68.4%，未達到PFS；間斷給藥組則沒有確認的ORR，DCR為44.4%，PFS為2個月。
七、黑色素瘤
1. 黑色素瘤新方案PD1+IL-2，完全緩解驟增，低毒率創新高，獲FDA突破性療法稱號！
近日，FDA授予IL2激動劑bempegaldesleukin（NKTR-214）聯合O藥的組合療法突破性療法認定，用於治療初治無法切除或轉移性黑色素瘤患者。在1/2期PIVOT-02研究中，聯合療法達到53%的ORR，完全緩解率達到34%。更為有意義的是，完全緩解率隨著治療時間的延長，還在逐漸遞增。80%最初有效的患者仍在起效。而安全性上，3-4級的AE發生率只有14.6%，這相比目前已經成熟的一些聯合療法，比如PD1聯合化療、PD1聯合ipi甚至是PD1+靶向，算是非常安全。
2.免疫治療五年隨訪結果公布，PD-1讓三分一以上的晚期患者活過五年！K/O雙證！
今年，K藥和O藥治療晚期黑色素瘤的5年隨訪結果分別在JAMA和柳葉刀雜誌公布，為PD-1治療黑色素瘤又增添一有力的療效認證。O藥後線治療的5年OS率為34.2%，中位OS為20.3個月；K藥一線和二線治療的總體5年OS率為38.7%，一線的中位OS為38.7個月，二線的中位OS為23.5個月。既往化療單藥後線治療的3年OS率只有5%，PD-1單抗將晚期黑色素瘤的生存時間又提高了一個檔次。
八、膀胱癌
1.膀胱癌首個靶向藥Erdafitinib上市，後線有效率32.2%
美國時間4月12日，Balversa (erdafitinib)獲得FDA加速批准，用於治療鉑類化療後疾病進展的晚期膀胱癌患者，成為首個獲批的轉移性膀胱癌靶向療法。該適應症基於一項2期臨床試驗結果，共有87名晚期FGFR基因突變的經治膀胱癌患者入組。其中24%的患者已經接受過PD1/PDL1單抗的治療。Erdafitinib給藥劑量為8mg，bid。結果顯示，總的ORR為32.2%，其中有2.3%出現完全緩解CR。FGFR3點突變的患者，ORR為41%；FGFR3融合突變的患者，ORR為11%。患者的中位緩解持續時間為5個半月。
2.多款ADC型新藥猛出擊，提升療效之時，還可解決PD-1耐藥
ASCO上公布了靶向Nectin-4的抗體偶聯藥物（ADC）enfortumab vedotin治療尿路上皮癌的2期臨床初步數據。結果顯示，在125名患者中，患者的ORR為44%，其中CR率為12%。而中位PFS也達到5.8個月，中位OS達到11.7個月。在先前至少接受過3種療法的患者中，ORR為41%；在PD-1和PD-L1治療無效的患者中，ORR同樣為41%；甚至在發生肝臟轉移的患者中，ORR也能達到38%。目前，該藥已向FDA提交上市申請。
另外還有一種靶向HER2的ADC藥物也在今年ASCO大會進行了數據公布。一項2期的研究入組43例既往接受過治療的HER2陽性（IHC2+或3+）轉移性尿路上皮癌患者，入組後接受RC48治療，研究發現總體ORR達到51.2%，而在IHC2+FISH+或者IHC3+患者中，緩解率達到58%，在IHC2+FISH-患者中，緩解率達到50%。總DCR為90.7%，中位PFS為7個月，OS未達到。
3. 一線治療膀胱癌，免疫組合療法表現優於化療
8月5日，羅氏（Roche）宣布，PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab）在一線治療晚期膀胱癌患者的3期臨床試驗中取得積極結果。這項代號為IMvigor130的研究達到了研究者評估的無進展生存期（PFS）的共同主要終點。Tecentriq加鉑類化療的組合療法與單純化療相比，顯著降低了初治局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者的疾病惡化或死亡的風險。同時，在中期分析中也觀察到積極的總生存期（OS）結果。IMvigor130是目前首個在初治晚期膀胱癌患者中顯示出積極結果的免疫組合療法3期臨床研究。
九、前列腺癌
1.新藥獲批，治療去勢抵抗性前列腺癌成功翻倍無轉移生存時間
7月31日，拜耳宣布Nubeqa（darolutamide）獲得FDA批准用於治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。Nubeqa是一款高活性的雄激素受體拮抗劑（ARI），此前已獲得FDA授予的優先審評資格。Nubeqa+雄激素剝奪療法（ADT）的3期ARAMIS臨床研究結果已在2019 ASCO大會公布並同步發表在《新英格蘭醫學雜誌》。該研究顯示， darolutamide組的中位MFS（無轉移生存）為40.4個月，安慰劑組為18.4個月，Darolutamide組將患者出現癌症轉移或死亡的風險降低了59%。
此外，darolutamide顯著延長PFS:（36.8個月VS.14.8個月）。中位OS未達到。
2.2019年《中國前列腺癌患者基因檢測專家共識》發布，前列腺逐步走向精準高效之路
本共識對於推薦進行基因檢測的前列腺癌患者人群、檢測內容有了一定的更新，同時加入了中國前列腺癌患者DNA修復基因變異的數據，結合了最新的PARP抑制劑、鉑類藥物及PD-1抗體對前列腺癌患者的療效評估相關研究，指導NGS基因檢測在前列腺癌診療中的規範應用。
3. 緩解率最高達83.3%，奧拉帕利強勢開拓前列腺癌市場！
TOPARP-B試驗入組了98例患者，入組要求：≥1輪紫杉類化療後進展，腫瘤活檢測序後在任意DDR基因中檢測到如下改變：胚系/體細胞突變。所有的患者在雄激素剝奪治療（ADT）後進展，分別100%、89.8%和37.8%處在多西他賽、阿比特龍/恩雜魯胺和卡巴他賽治療後。
試驗將92例患者分成300mg劑量和400mg劑量組。
結果顯示，總體人群的綜合反應率（composite response rate）為46.7%，300mg組的綜合反應率為39.1%，400mg組的綜合反應率為54.3%。BRCA1/2+組的綜合反應率最高，達83.3%。
十、宮頸癌
ASCO公布的innovaTIL-04研究對27名復發、轉移或持續性宮頸癌患者的數據顯示，ORR為44%（3例CR和9例PR），DCR為85%。中位隨訪時間7.4個月時，10名患者維持了反應，而中位DOR尚未達到。沒有任何嚴重的副作用發生。患者平均年齡為45歲，平均接受了2.4種先前的治療方案。TIL細胞療法成功進擊實體瘤。
來源：找藥寶典
文章來源: https://twgreatdaily.com/zh-tw/uVBbfGwBvvf6VcSZCdR5.html