2019年10月24日，FDA批准尼拉帕利（Niraparib）擴大適應症，用於治療接受過3種或以上化療的同源重組缺陷（HRD）陽性的晚期卵巢癌患者、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。
尼拉帕利
尼拉帕利是一種PARP抑制劑，最初於2017年3月獲FDA批准，用於對鉑類化療產生完全或部分緩解的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的維持治療，是首個獲批用於所有鉑敏感復發性卵巢癌患者維持治療的PARP抑制劑。2017年11月，尼拉帕利在歐盟獲批。2018年10月，尼拉帕利在香港獲批上市。2019年1月，尼拉帕利被中國國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先評審名單。
此次尼拉帕利擴大適應證是基於多中心、單臂、II期QUADRA研究，該研究旨在評估尼拉帕利用於四線及以上卵巢癌的療效。
II期QUADRA研究
卵巢癌被稱為「沉默的殺手」，是嚴重影響婦女生命健康的三大惡性腫瘤之一，因卵巢位於盆腔深處，難以捫及或篩查，多數患者確診時已是晚期，其病死率位列三大婦科惡性腫瘤之首。卵巢癌後線治療的選擇很少，三線治療後的中位總生存期（OS）為5~9個月。
研究方法
研究評估了463名轉移性或復發性高級別漿液性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者的安全性和有效性，患者接受過3種或以上化療方案，之前未接受過PARP抑制劑治療，無BRCA突變患者必須在最後一次鉑類藥物治療後疾病進展超過6個月。使用Myriad myChoice CDx方法鑑定HRD陽性狀態為BRCA突變和/或基因組不穩定評分≥42。
HRD定義為攜帶BRCA基因突變，或者對鉑類為基礎的化療應答後產生進步進展超過6個月的患者中出現基因組不穩定性。
患者每天連續口服300 mg尼拉帕利，28天為1周期，直至疾病進展。主要終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR）。
研究結果
患者中位年齡為63歲，大部分患者（82%）是白人，ECOG評分為0或1。92%患者是PARP抑制劑初治患者，15%患者攜帶BRCA突變，三分之二以上患者為鉑類耐藥/難治性患者。
截至2018年4月11日，仍有21名患者在接受治療，中位隨訪時間12.2時，分別有33％和35%的患者對最後一次化療產生耐藥和不耐受化療。
尼拉帕利在四線及以上卵巢癌人群中顯示出明顯療效。主要研究人群中（HRD陽性、鉑敏感、4或5線，n=47），總緩解率為28%，中位緩解持續時間為9.2個月。
在鉑敏感患者中，BRCA突變患者ORR為39%，HRD陽性患者ORR為26%；在鉑耐藥或難治患者中，BRCA突變患者ORR為27%，HRD陽性患者ORR為10%。
安全性方面，導致劑量減少或中斷的最常見不良事件（AE）（73％）為貧血（21％）、血小板減少症（40％）、中性粒細胞減少症（11％）、噁心（13％）、嘔吐（11 ％）、疲勞（9％）和腹痛（5％）。
參考文獻
1. FDA approves niraparib for HRD-positive advanced ovarian cancer. FDA. Published October 23, 2019. https://bit.ly/35YNYya. Accessed October 23, 2019.
2. Niraparib Prescribing Information. FDA. Published October 23, 2019. https://bit.ly/35Y6xCx. Accessed October 23, 2019.
3. Moore KN, Secord AA, Geller MA,et al. Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):636-648. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30029-4. Epub 2019 Apr 1.