您將了解以下內容:
- 什麼是ApoE
- 慢性B肝與含有apoE或apoE的脂蛋白有哪些聯繫
B肝病毒(HBV)是一種古老而又神秘的病毒,隨著時間的累積和不斷的進化,它變得異常「狡猾」,讓人們束手無策。雖然現在已經有了很好的一線藥物用以移植病毒的複製,但是依舊無法達到臨床治癒的結果。
基礎研究向來是藥物研發和在臨床上應用的基石,近日,有研究團隊在知名病毒學雜誌《PLOS| pathogens》上發表了一項最新的基礎研究結果,證明了ApoE會促進HBV的複製和感染。接下來我們一起學習一下,這項新的研究會帶給我們怎樣的提示!
首先,什麼是ApoE呢?ApoE是apolipoprotein E的簡寫,翻譯成中文就是載脂蛋白E。載脂蛋白是血漿脂-蛋白中的蛋白質部分,是人體中非常重要的一種蛋白質。它的作用其實就是字面意思:在血漿中運輸脂質(包含甘油三酯、磷脂、膽固醇)。載脂蛋白E是載脂蛋白中的一類,主要在肝臟中合成,現在的研究發現大腦中也有大量ApoE的存在,與腦中膽固醇的分布有關。
同時它也參與了響應修復組織損傷,細胞生長和分化,免疫調節,以及阿爾茨海默氏病的發展。在病毒領域中,許多研究表明,ApoE與不同病毒的生命周期以及病毒造成的疾病的發病機制有關。在過去針對HCV的研究中,ApoE參與HCV的產生和感染過程。機制研究表明,ApoE通過作用於HCV NS5A和E2結構域介導HCV與肝細胞的粘附,但是ApoE與HBV複製周期以及感染過程的關係尚不明確。
研究人員利用肝原代細胞以及支持HBV感染複製的肝細胞系進行實驗,結果表明ApoE會被整合到HBV包膜上。為了進一步驗證HBV包膜上存在ApoE,又進行了胰蛋白酶消化實驗。這些發現表明ApoE位於HBV包膜上,可能與HBV感染有關。同時利用ApoE的阻斷劑,研究人員發現阻斷ApoE會阻斷大部分的HBV感染,由此認為ApoE確在HBV感染的過程中發揮作用。
先前有關於C型肝炎(HCV)的研究表明,HCV感染的靶細胞上ApoE的表達是HCV感染的前提之一。於是研究人員對於HBV感染時HBV靶細胞上是否必須ApoE表達進行了探究,結果發現ApoE敲除後導致HBV感染下降90%,由此同樣認為HBV感染的靶細胞上ApoE的表達對於感染是至關重要的。
最終,科學家們得出結論:慢性B肝與含有apoE或apoE的脂蛋白有著密切關聯,不僅對HBV感染和病毒顆粒的成熟產生很重要,更可能是HBV逃避宿主免疫的機制之一。這項研究提示我們未來可以通過干擾ApoE產生,分泌及抑制其與細胞表面受體相互作用來達到抗HBV病毒的目的。或許這項研究就是一種B肝有效治療甚至治癒藥物的重要提示呢!讓我們一起期待吧!
參考文獻:Qiao L, Luo GG (2019) Human apolipoprotein E promotes hepatitis B virus infection and production. PLOS Pathogens 15(8): e1007874.
文:熊熊鏟屎官