2019 ESMO ASIA | 達可替尼一線治療EGFR突變NSCLC,亞洲患者可顯著獲益

2019年11月22-24日，第五屆歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO ASIA)在新加坡開幕，來自亞洲及全球腫瘤診療領域專家共聚一堂，交流學術進展。本次會議上公布了

ARCHER 1050研究中亞洲患者亞組分析的療效和耐受性結果，接受治療的患者無進展生存期（PFS）得到了顯著延長，而延長隨訪結果顯示，在亞洲地區EGFR突變陽性的晚期

非小細胞肺癌（NSCLC）

患者中，與吉非替尼（gefitinib）相比，達可替尼一線治療的總生存期（OS）也得到了顯著延長。

ARCHER 1050是一項隨機、國際多中心、III期、開放標籤臨床研究，旨在評估表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）——多澤潤（VIZIMPRO）（達可替尼（dacomitinib））作為EGFR激活突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線單藥治療的功效。

此次亞組分析共納入了346名來自中國大陸、香港特別行政區、日本和韓國的亞洲患者。無進展生存期分析的數據截止日期為2016年7月29日，延長的總生存期分析的數據截止日期為2019年5月13日。

共有452例患者被納入研究，按1：1比例進行隨機分配，分別服用達可替尼 45 mg（n = 227）或吉非替尼250 mg（n = 225）。隨機分組的依據主要是受試者所在區域和EGFR突變狀態。該研究的主要終點是由獨立放射影像中心（IRC）盲法評估的無進展生存期。關鍵的次要評估指標包括研究者評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、治療持續時間（DoT）、總生存期（OS）和患者報告的結局（PRO）。

使用達可替尼一線治療後，與吉非替尼相比，亞洲患者亞組實現了無進展生存期（由獨立放射影像中心（IRC）盲法評估）的顯著延長（HR = 0.509 [95％CI：0.391-0.662]，雙側P值 <0.0001）。患者按照隨機方法進行了分組，而每日接受一次達可替尼治療的患者的中位無進展生存期為16.5個月（95％CI：12.9-18.4），吉非替尼組為9.3個月（95％CI：9.2-11.0）。

2017年，對ARCHER 1050研究的意向治療人群分析報告顯示，達可替尼組的中位無進展生存期為14.7個月（95％CI：11.1-16.6），而吉非替尼組為9.2個月（95％CI：9.1-11.0）。而今天公布的亞洲亞組分析表明，與吉非替尼相比，亞洲患者使用達可替尼作為一線治療方案可顯著延長其無進展生存期。此次研究結果的公布者——香港中文大學臨床腫瘤學系系主任及李樹芬醫學基金會臨床腫瘤學教授莫樹錦教授表示：「當前亞組分析的結果為我們提供了更強有力的證據，證明了達可替尼作為患有EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的亞洲患者一線治療方案的療效」。

亞洲亞組的延長隨訪（兩個治療組的中位隨訪時間均為47.9個月）表明，與吉非替尼相比，達可替尼可顯著改善總生存期的次要療效終點和緩解持續時間（DoR）。達可替尼患者的中位總生存期為37.7個月（95％CI：30.2-44.7），而吉非替尼為29.1個月（95％CI：25.6-36.0）（總生存期HR = 0.759 [95％CI：0.578-0.996]，達可替尼的總生存期更長） 。達可替尼組的中位緩解持續時間是吉非替尼組的兩倍（分別為16.6個月[95％CI：13.8-30.4]與8.3個月[95％CI：8.1-10.2]）。達可替尼患者的中位總生存期為8.3個月（95％CI：30.2-44.7），而吉非替尼為29.1個月（95％CI：25.6-36.0）（總生存期HR = 0.759 [95％CI：0.578-0.996]，達可替尼的總生存期更長） 。

值得注意的是，即使調低了劑量，患者生存獲益仍可得以維持。「因此我們進行了報告，無論是意向治療人群還是亞洲亞組，在每日接受一次30毫克或15毫克劑量的達可替尼的患者中，總生存期獲益均得以維持。這一點很重要，因為劑量調整是控制藥物毒性的最有效方法，從而可以在不影響治療功效的情況下讓患者更好地耐受治療。」 莫樹錦教授表示。

亞洲亞組分析還顯示，與吉非替尼相比，達可替尼的緩解持續時間（DoT）更長（分別為77.9周和52.7周）。與ARCHER 1050研究中接受治療的人群相似，在該亞組接受達可替尼治療的患者中，最常見的不良事件（AEs）為腹瀉（90.6％）、甲溝炎（64.7％）和痤瘡性皮膚炎（56.5％）。在亞洲亞組和此前接受治療的患者人群之間，未觀察到全因性不良事件總發生率的臨床相關差異。總體而言，在亞洲亞組和此前接受治療的人群中，出現劑量減少或給藥中斷的比率相似。

達可替尼是一種不可逆的泛人表皮生長因子受體激酶抑制劑，服藥方式為口服，每日一次。達可替尼已在加拿大、中國大陸、歐盟、香港特別行政區、日本、瑞士和美國獲批用於表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性（通過已獲得FDA批准的測試檢測到了第19外顯子缺失或第21外顯子L858R取代突變）的成人局部或晚期轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。其在中國、日本和美國的申請已根據「優先審評」計劃進行了審核。

參考文獻：

1.Pfizer. Data on file.

2.Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(11):1454-1466.