王惠平
天津醫科大學總醫院皮膚性病科
銀屑病是一種由免疫介導的炎性皮膚病，可嚴重影響患者的身心健康。
目前認為銀屑病的發病機理主要包括以下內容：宿主來源的核酸由死亡細胞釋放後，與抗菌肽LL-37結合形成LL-37-DNA/RNA-復合物，通過胞吞作用進入類漿細胞樹突狀細胞(（plasmacytoid dendritic cells，pDCs)，並激活pDCs，繼之發起TLR9/MyD88/IRF7介導IFN-α反應，隨後，IFN-α促使成熟的樹突狀細胞活化和成熟，循環到外周淋巴結，抗原被呈遞給幼稚T淋巴細胞，T淋巴細胞分化為Th1及Th17並產生IL-17和IL-22等因子，引發炎症反應，同時IL-17和IL-22又能誘導角質細胞中LL-37表達，如此循環，最終導致銀屑病皮損炎症反應持續存在。銀屑病發病過程中的免疫環節是相互重疊、相互影響的，阻斷這個循環中的任何一點，都可能抑制銀屑病皮損的形成。抗菌肽LL-37相關環節是銀屑病免疫學發病機制的上游環節，因此LL-37有可能成為銀屑病新的治療靶點。
本研究通過 GST-pulldown 實驗發現衣原體質粒編碼的一個蛋白pGP3可與LL-37結合形成穩定的復合物，結合功能區域為其中間段pGP3M（67-132）；結合後LL-37的炎性趨化功能被抑制；通過咪喹莫特誘導的銀屑病樣小鼠模型發現，pGP3 及pGP3M經外塗或者皮下注射後可以有效抑制小鼠銀屑病樣皮炎的發展；運用RT-PCR檢測了皮損組織中的IL-17、IL-22及IFN-γ mRNA水平，結果發現pGP3及pGP3M干預組IL-17、IL-22及IFN-γ表達均減少；研究還發現外塗pGP3及pGP3M的干預方式不如皮下注射對皮損及炎性因子的改善效果更加明顯，推測給藥途徑可能影響蛋白的作用。
本研究發現能夠結合LL-37的蛋白pGP3 及pGP3M可有效抑制咪喹莫特誘導的小鼠銀屑病樣皮炎的進展，未來的研究將進一步驗證該蛋白的作用並探索其最佳干預方式，為銀屑病的治療提供新的思路。
（本文由天津醫科大學總醫院皮膚性病科王惠平、侯淑萍、張意明共同撰寫）