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正文
免疫治療引起的細胞因子釋放綜合徵（CRS），病毒感染引起的細胞因子風暴綜合徵（CSS），這是兩回事
撰文：挑食的免疫喵
來源：閒談 Immunology
從SARS開始，細胞因子風暴綜合徵（CSS）越來越引起大家的關注。其實，從1952年，CSS被Farquhar和Claireaux在家族性噬血細胞淋巴組織細胞增生症（fHLH)描述。在之後的五十年里研究並不多。
直到2002年SARS開始，CSS引起多器官功能不全（MOF），導致極高的致死率，才再次引起了廣泛關注。之後，H7N9，H5N1，包括最近的2019-nCov，都有不同程度的CSS，因而CSS研究文章指數發展。
除去HLH和感染性疾病（H7N9,H5N1,SARS等），CSS還廣泛存在於自身免疫性疾病。
1 細胞因子風暴綜合徵簡述
細胞因子風暴綜合徵（CSS）是一種嚴重的危及生命的疾病，其臨床特點是全身性炎症、高鐵蛋白血症、血流動力學不穩定和多器官功能衰竭（MOF）。如果不加以治療，可能導致死亡，是H7N9，H5N1,SARS等臨床表現兇險的重要因素。
CSS的標誌是一種不受控制和功能失調的免疫反應，涉及淋巴細胞和巨噬細胞的持續激活和擴增，它們分泌大量的細胞因子，導致細胞因子風暴。
噬血細胞淋巴組織細胞增生症病理生理機制
許多CSS的臨床特徵可以通過促炎細胞因子的作用來解釋，如干擾素（IFN）-γ、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素IL-1、IL-6和IL-18。這些細胞因子在大多數CSS患者中升高，和CSS的臨床表現密切相關，具體見下表。
各種傳染性和非傳染性疾病與css有因果關係。噬血細胞淋巴組織細胞增多症（HLH）是一種典型的以不受控制的細胞因子風暴為特徵的炎症性疾病。根據其病因和發病機制，HLH可分為原發性（pHLH）或繼發性（sHLH）。pHLH是一種常染色體隱性單一基因疾病，其原因是參與自然殺傷細胞和CD8T淋巴細胞細胞毒性功能的基因功能喪失突變。SHLH是一種類似的臨床綜合徵，但缺乏已知的遺傳基礎。SHLH發生在潛在的免疫狀況下，包括惡性腫瘤、感染或自身免疫性或自身炎症性疾病。與自身免疫性或自身炎症性疾病相關的SHLH稱為巨噬細胞活化綜合徵（MAS）。
CSS是一種危及生命的疾病，因此，及時的診斷對於啟動救生治療是必不可少的。早期認識該綜合徵是必不可少的，以便選擇適當的治療方案。因此，在有不明原因和非典型症狀提示MOF的患者中，應考慮CSS。
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CSS的臨床表現CSS的共同臨床特徵是持續發熱、脾腫大、肝腫大伴肝功能不全、淋巴結腫大、凝血病、細胞減少、皮疹和神經症狀等。
CSS的初始症狀是非特異性的，有急性或亞急性（1-4周）的臨床表現。CSS會影響所有器官系統。這些特徵中有許多是在嚴重的全身膿毒症、PHLH和SHLH表型。
CSS廣泛存在HLH,感染性疾病和自身免疫性疾病，臨床特徵雖然是非特異性的，但是不同疾病類型引起的臨床特點還是有差別的，如下表：
3 CSS的治療依託泊苷治療
依託泊苷上世紀的80年代，和替尼泊苷被用於原發性HLH。其作用機制包括選擇性去除活化T細胞，從而降低炎症細胞及炎症因子的產生。
2006年香港大學在Lancet發表文章，認為H5N1有類HLH反應，所以認為依託泊苷聯合地塞米松有治療作用。提出的用藥方案如下：
IL-1家族阻斷治療
IL-1家族由抗炎和促炎細胞因子，根據共有受體或共受體結合分為三個亞家族：IL-1、IL-18和IL-36。
IL-1家族的每個成員都包含一個保守的三個胺基酸共有序列AXD，其中A是一個脂肪族胺基酸，X是任何一個胺基酸，D是天冬氨酸。
Anakinra（阿那白滯素，Amgen公司產品，重組人IL-1Ra）也被用於感染引起的CSS。
一些研究見下表：
IL-6阻斷治療
白細胞介素-6（IL-6）已成為某些細胞因子風暴綜合徵（CSS）的關鍵節點。最初被描述為B細胞分化因子2（BSF-2）和巨噬細胞和粒細胞誘導因子2（MGI-2），IL-6具有顯著的促炎和熱原特性。
相關治療藥物：IL-6抗體及JAK抑制劑
IFN-γ抗體治療
大量的證據支持IFN-γ在HLH中的核心作用。emapalumab（Novimmunemac公司）是一種抗IFN-γ的抗體，最近已被FDA批准用於治療PHLH患者。
其他治療
喵評：
新型冠狀病毒，也存在CSS，梳理一下CSS的機制，臨床表現，治療藥物，供大家參考。免疫治療的細胞因子釋放綜合徵（CRS）與此不同，以後再評論
參考文獻
Farquhar, J. W., & Claireaux, A. E. (1952). Familial haemophagocytic reticulosis. Archives of Disease in Childhood, 27, 519–525.
Randy Q. Cron • Edward M. Behrens et al,Cytokine Storm Syndrome，ISBN 978-3-030-22094-5 (eBook)
Janka, G. E. (1983). Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. European Journal of Pediatrics, 140, 221–230.
Haddad, E., Sulis, M. L., Jabado, N., Blanche, S., Fischer, A., & Tardieu, M. (1997). Frequency and severity of central nervous system lesions in hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood,89, 794–800.
Jovanovic, A., Kuzmanovic, M., Kravljanac, R., Micic, D., Jovic, M., Gazikalovic, S., et al.(2014). Central nervous system involvement in hemophagocytic lymphohistiocytosis: A single-center experience. Pediatric Neurology, 50, 233–237.
Minoia, F., Davì, S., Horne, A., Demirkaya, E., Bovis, F., Li, C., et al. (2014). Clinical features, treatment, and outcome of macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis: A multinational, multicenter study of 362 patients. Arthritis &Rhematology, 66, 3160–3169.
Aytaç, S., Batu, E. D., Ünal, Ş., Bilginer, Y., Çetin, M., Tuncer, M., et al. (2016). Macrophage activation syndrome in children with systemic juvenile idiopathic arthritis and systemic lupus erythematosus. Rheumatology International, 36, 1421–1429.
Gavand, P. E., Serio, I., Arnaud, L., Costedoat-Chalumeau, N., Carvelli, J., Dossier, A., et al. (2017). Clinical spectrum and therapeutic management of systemic lupus erythematosus-associated macrophage activation syndrome: A study of 103 episodes in adult patients. Autoimmunity Reviews, 16, 743–749.
Kogawa, K., Sato, H., Asano, T., Ohga, S., Kudo, K., Morimoto, A., et al. (2014). Prognostic factors of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in children:Report of the Japan Histiocytosis Study Group. Pediatric Blood & Cancer, 61, 1257–1262.
Henter, J. I., Elinder, G., Finkel, Y., & Soder, O. (1986). Successful induction with chemotherapyincluding teniposide in familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis. Lancet, 2, 1402.
Etoposide and Corticosteroid Combination Therapy Improves Acute Respiratory Distress Syndrome in Mice,Shock: July 2019 - Volume 52 - Issue 1 - p 83-91
Jan-Inge Henter, Chun-Bong Chow, Chi-Wai Leung, Yu-Lung Lau,Cytotoxic therapy for severe avian influenza A (H5N1)infection.Lancet 2006; 367: 870–73
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