2 0世紀 80年代中期高劑量化療 (HDCT)加自體幹細胞移植 (AHSCT)開始應用於乳腺癌的治療。然而研究顯示，與常規劑量化療（CDCT）相比，對於未經篩選的乳腺癌患者，術後大劑量化療研究未能顯示出生存獲益，不過缺乏長期隨訪結果。
2020年1月30日，JAMA ONCOLOGY在線發表的一項研究比較了HDCT與CDCT治療三期乳腺癌術後患者20年的有效性和安全性結局。
研究方法
該研究收集了1993年8月1日～1999年7月31日共885例年齡<56歲（平均年齡44.5±6.6歲）且腋窩淋巴結轉移≥4枚的乳腺癌患者，2016年6月1日～2017年12月31日，通過醫療記錄、全科醫師、荷蘭國家統計局、全國癌症登記中心收集隨訪數據。2018年2月1日～2019年10月14日，根據意向治療進行統計學分析。
入組患者按1∶1的比例隨機分為兩組進行術後化療：CDCT組（n=443)：5個周期氟尿嘧啶500mg/m²＋表柔比星90mg/m²＋環磷醯胺500mg/m²；HDCT組（n=442)：4個周期常規劑量化療，第5個周期環磷醯胺6000mg/m²＋噻替哌480mg/m²＋卡鉑1600mg/m²＋造血幹細胞移植。主要終點為總生存（OS）、安全性、第二惡性腫瘤或心血管事件的累計發生風險。
研究結果
中位隨訪20.4年（四分位：19.2～22.0年），HDCT的20年OS率為45.3％，CDCT的20年OS率為41.5％（危險比，0.89；95％CI，0.75-1.06）。腋窩淋巴結轉移≥10枚的患者20年OS率分別為44.5%和 29.9%（風險比：0.72，95%CI，0.54～0.95，P=0.02）。三陰性乳腺癌患者20年OS率分別為52.9%和37.5%（風險比：0.67，95%CI，0.42～1.05，P=0.08）。
圖 總體人群和各亞組的OS
兩個治療組20年累積發生重大心血管事件或第二惡性腫瘤的風險相似，HDCT組20年累積發生第二惡性腫瘤的風險為12.1％，而CDCT組為16.2％（P = .10），HDCT組患者更常患有高血壓（21.7％ vs 14.3％，P = .02），高膽固醇血症（15.7％ vs 10.6％，P = .04）和心律不齊（8.6％vs 4.6，P = .005）。
研究結論
該研究結果表明，高劑量化療對未經篩選的三期乳腺癌患者未提供長期生存獲益，不過對於腋窩淋巴結轉移≥10枚的高風險患者可以提供長期生存獲益，對二次惡性腫瘤或重要心血管事件的長期風險影響不大。
參考文獻：
High-Dose Chemotherapy With Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With High-Risk Breast Cancer and 4 or More Involved Axillary Lymph Nodes 20-Year Follow-up of a Phase 3 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol. Published online January 30, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2019.6276