圖片來源@視覺中國
文 | 氨基觀察
文 | 氨基觀察
一起海外藥企併購案，將恆瑞醫藥推到了聚光燈下。
1月9日，GSK宣布將收購Aiolos Bio，代價是10億美元首付款以及4億美元的監管里程碑款。
而Aiolos Bio唯一的管線TSLP單抗AIO-001（SHR-1905），引進自恆瑞醫藥。去年8月份，前者與恆瑞醫藥達成合作協議，獲得了該款藥物的海外權益，代價是：
2500萬美元首付款，以及研發及銷售里程碑款10.25億美元，此外還有實際年凈銷售額兩位數比例的銷售提成。
這意味著，不到半年時間，Aiolos Bio賺足了差價。
這也正是輿論風暴的由來。雖然總價接近，但這兩起交易的含金量有本質的區別。
Aiolos Bio被GSK收購，首付款就達到了10億美金，並且4億里程碑款是以適應症獲批情況掛鉤。只要AIO-001達成規定的獲批要求，Aiolos Bio大約能夠拿到14億美金。並且，其此前向恆瑞醫藥承諾的里程碑款和銷售提成將由GSK支付。
總的結果是，如果研發順利，這筆交易Aiolos Bio的收益至少為14億美元。
反觀恆瑞醫藥，其對Aiolos Bio的BD，不僅首付款只有2500萬美元，並且10.25億美元里程碑款還包括銷售里程碑款。
而如果藥物研發失敗，恆瑞醫藥到手的收益只有Aiolos Bio收益的1.7%；即便藥物研發成功上市，其獲得的收益仍會遠遠低於Aiolos Bio。
這樣的結果，也讓市場對於恆瑞醫藥的BD能力產生了巨大的爭議。畢竟，這是江寧軍入駐、恆瑞醫藥的BD部門得到空前重視背景下，發生的交易。
當然，不管什麼原因導致的「失誤」，或許都可以被理解。
江寧軍加入恆瑞醫藥，是去年1月份的事情，整個部門依然年輕；回到去年8月份，沒人能夠判斷，一個極為早期的分子會是什麼結果，特別是在如此複雜多變的全球環境下。
只是，此次事件，對於恆瑞醫藥乃至整個醫藥行業，都產生了一個極大的觸動。在全球對壘的舞台中，對手「運氣」好，就是自己「運氣」不好。這就是競爭的殘酷性。
這也進一步提醒所有藥企，不管在什麼體量、什麼階段，在探索新業務、新市場時，都要保持清醒與敏銳，時刻分析自己的每一個盲區，並快速去解決它。
01 「錯失」的BIC藥物
看起來，恆瑞醫藥「錯失」了一款極具想像力的BIC藥物。
從所處的領域來看，TSLP靶點具有較為廣闊的掘金空間。作為2型免疫級聯反應的上游調控因子，TSLP抑制劑的適用範圍較為廣闊，包括哮喘、特應性皮炎等。
這些適應症的特點，是患者規模大、臨床需求明確。例如，哮喘就是一個有待挖掘的大市場。
作為一種呼吸道疾病，哮喘在全球範圍內的患者群體規模極大。例如，在美國，這種呼吸道疾病影響了2500萬人，幾乎占其總人口的8%。與此同時，該疾病還對新機製藥物存在急切的需求。
當前，針對哮喘主要使用吸入性皮質類固醇治療。雖然效果不錯，但是副作用也非常明顯，並且還有相當一部分患者對高劑量的皮質類固醇藥物無效。根據Aiolos Bio官網，這一群體占比大約在5%-10%之間。
很顯然，如果能夠拿下部分哮喘領域，TSLP就將獲得不錯的前景。
該領域，FIC藥物Tezepelumab已經於2021年上市，論證了靶點成藥的可能性；並且，Tezepelumab今年前三季度銷售額達到2.3億美元，是去年全年的1.32倍。
也就是說，Tezepelumab上市後在快速放量。根據海外分析師預測，2026年Tezepelumab的銷售額就將達到20億美元。
在這個基礎上，AIO-001有能力成為一個超車的「後來者」。
從全球進度來看，AIO-001並不慢。如下圖所示，在哮喘領域，AIO-001的進度僅落後於Tezepelumab以及賽諾的雙抗SAR443765。
而從依從性來看，AIO-001更勝一籌。目前，Tezepelumab需要1個月注射1針，而AIO-001潛在注射周期為6個月1次。對於用藥周期較長的慢性病來說，注射周期延長帶來的依從性提升是顯而易見的。
也正因此，GSK對其充滿期待，稱之為：「a potentially best-in-class medicine targeting the TSLP pathway」。
02 對比之下的「傷害」
儘管市場對於恆瑞醫藥的BD能力爭議不小，但將時間拉回到去年8月份，恆瑞醫藥當時作出的選擇，似乎並無太大問題。
畢竟，進度再快，在當時SHR-1905也只是一款處於1期臨床早期的分子。
在創新藥領域，藥物開發項目從1期臨床到獲得美國FDA批准上市的成功率平均為7.9%,所需要的時間平均為10.5年。
在這一背景下，恆瑞醫藥與Aiolos Bio的交易呈現首付款低、里程碑款高的特點也算是行業慣例。
只是，在對比之下，反差似乎就比較大了。
在引進8月份完成SHR-1905的引進之後，Aiolos Bio就完成了A輪融資，規模達到2.45 億美元。這也是去年最大的biotech A輪融資之一。
再到如今Aiolos Bio被併購，也僅僅過去5個月時間。當然，你可能會說，隨著臨床的推移，管線價值升值是正常事件。
但事實上，Aiolos Bio並沒有在臨床方面太多動作。根據ClinicalTrials.gov，Aiolos Bio僅在去年12月份登記了一項1期臨床，而患者並未開始招募。
換句話說，Aiolos Bio只是基於恆瑞醫藥現有數據，在短短5個月時間就完成了驚人的操作。這，也正是形成鮮明對比之處。
當然，更顛覆的或許是，Aiolos Bio還只是一家極為年輕的公司，在2023年專門為了引進AIO-001才成立，當時的公司名稱是One Bio，而後更名為Aiolos Bio。
也正因此，隨著Aiolos Bio被高價收購，巨大的反差，讓恆瑞醫藥的BD部門遭受到了新一輪非議。
03 需要實時審視的盲區
某種程度上，恆瑞醫藥在AIO-001遭受的「損失」，也可以理解。
畢竟，恆瑞醫藥的BD部門依然年輕。雖然其早在2011年就成立了BD部門，但此前公司對於license in並不太感興趣。按照董事長孫飄揚此前透露的想法是，好的產品太貴，普通的產品還不如自己做。
因此，2021年之前我們很少聽到恆瑞醫藥license in的新聞，公司BD部門似乎也沒有什麼存在感。
不過，隨著轉型在財務方面帶來的壓力漸顯，恆瑞醫藥改變了策略，對BD開始重視起來。
2021年，恆瑞醫藥接連完成了兩場BD交易。這在當時，也被認為是恆瑞醫藥轉型發力BD的標誌。只是，後續的BD並不順利，這也導致了恆瑞醫藥BD部門的進一步升級。
2023年年初，恆瑞醫藥將江寧軍招至麾下，進行BD部門的升級。去年以來，恆瑞醫藥先後五次達成license out，總交易金額從1.5億美元至15億美元不等。
即便如此，相比於Aiolos Bio，恆瑞醫藥的BD團隊依然年輕。雖然公司剛剛成立，但Aiolos Bio的高管都屬於典型的行業資深人士。
該公司的團隊在在呼吸系統和免疫疾病藥物開發方面，總共獲得了30多項FDA批准。其中，董事會主席Milligan甚至是吉利德的核心高管，在成立之初就加入吉利德並與之一起走過30餘年。
對比來看，年輕的恆瑞醫藥顯然還需要時間成長曆練。或許，這次吃的虧，對於恆瑞醫藥來說，反而能夠起到鞭策作用。
回到這起事件，更重要的是經驗與教訓，不局限於BD部門。畢竟，對管線價值的認識不足，是整個公司的戰略決定的，而不是單純BD部門的「鍋」。
任何一家公司的組織能力、綜合戰略和戰鬥力，才是決定天花板的關鍵。越是在競爭激烈的環境，越是需要企業在快速調整疊代，抓住變化，最終兌現為商業成功。