基于TAILORx研究，21基因检测复发风险评分已被用于评估HR+/HER2-/腋窝淋巴结阴性乳腺癌使用辅助化疗的远处复发风险。有研究显示，复发风险评分也可能与局部复发相关。一项回顾性分析显示，复发评分是接受全乳放疗和接受乳房切除术未接受术后放疗绝经后淋巴结阳性、ER/PR阳性乳腺癌患者局部复发的独立预后因素。研究提示，低复发评分、1-3个淋巴结阳性患者将来有可能无需再接受放疗。近日，该研究结果发表于《JAMA Oncology》杂志。
研究背景
TAILORx研究显示，在HR+/HER2-/腋窝淋巴结阴性乳腺癌且复发评分11~25（21基因检测复发风险评分）的患者中，内分泌治疗的侵袭性无病生存非劣效于化疗+内分泌治疗，评分越高，远处复发的风险越高。基于此，21基因检测复发风险评分被用来评估雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者使用辅助化疗的10年远处复发风险。而目前关于基因检测分析用于识别ER/PR+、淋巴结阳性乳腺癌患者的局部复发率（LRR）风险的信息有限。
NSABP研究探索了化疗和内分泌治疗用于淋巴结阳性患者的LRR率与复发评分的相关性。结果显示，在1 ~ 3个阳性淋巴结患者中，复发评分较高与LRR率较高显著相关，反之亦然。目前相关临床研究正在探索基因表达分析是否能影响低危、淋巴结阴性患者局部治疗的决策，例如PRECISION、IDEA、LUMINA等研究。
这项回顾性分析收集了SWOG S8814和其他随机临床试验(包括淋巴结阳性和淋巴结阴性乳腺癌患者)的数据，旨在探索绝经后乳腺癌接受他莫昔芬治疗或辅助化疗序贯他莫昔芬后复发评分与局部复发率的相关性。
研究方法
SWOG S8814研究是一项III期随机研究，评估了单用他莫昔芬或化疗序贯他莫昔芬或化疗同步他莫昔芬治疗绝经后ER/PR+、淋巴结阳性乳腺癌患者的疗效。本研究纳入1989年6月至1995年7月期间北美临床中心登记的患者数据，回顾性收集了SWOG S8814数据，并分析了复发评分与局部复发率的相关性，分析时间为2016年1月22日至2019年8月9日。
研究结果
两研究队列分别为SWOG S8814研究最终队列（n=316）和现有研究队列（n=927），两队列的基线特征均衡可比，两组的中位年龄分别为60.4岁和61.1岁，1-3个淋巴结患者分别占66.5%（210例）和58.4%（541例），仅接受他莫昔芬治疗的患者分别占39.2%（124例）和38.9%（361例），DFS事件相近，分别占37.0%（117例）和42.6%（395例）。LRR的中位随访时间为8.2年。
在接受手术切除和放射治疗以及接受手术切除的患者中，有34例（10.8%）患者局部复发，27例（13.8%）患者为中高复发评分，7例（5.8%）为低复发评分。低复发评分组10年LRR率为9.7%，而中高复发评分组的10年LRR率为16.5%（P = 0.02，图1），低复发评分组和中高复发评分组中1-3个淋巴结阳性患者的LRR率分别为9.0%和24.4%（P=0.002）。但是，LRR与年龄、HER2状态、肿瘤分级和治疗组的相关性无统计学差异。
图1 复发风险评分分层的LRR分析图
多变量因素包括复发评分、是否化疗、阳性淋巴结数目(1-3个vs 4个)和手术类型。有统计学意义的独立变量有中高复发评分（HR=2.36，P=0.04）和4个或以上淋巴结（HR=3.37，P=0.001）。事后探索性分析显示，复发评分18是与局部复发相关的最佳临界点。
在仅接受乳房切除术的患者中(n=252)，中高复发评分与LRR增加相关，低复发评分和中高复发评分患者的10年LRR率分别为7.7%和16.8% (P=0.03，图2)。在1-3个淋巴结阳性患者亚组中(n = 165)，中高复发评分患者的LRR率有增加趋势，低复发评分患者和高复发评分患者的10年LRR率分别为11.1%和1.5%(P = 0.051，图3A)。4个或以上淋巴结阳性者接受乳房切除术后的10年LRR复发率无差异(25.9% vs 27.0%，P= 0.27，图3 B)。
图2 仅手术患者的10年LRR率
图3 淋巴结数量分层的10年LRR率
讨论和结论
本研究显示，SWOG S8814研究中复发评分是淋巴结阳性、ER/PR阳性非转移性绝经后乳腺癌患者局部复发的独立预后因素。研究者认为复发评分可提供更多预后信息，与标准临床因素结合用以鉴别复发风险并影响放疗决策。
结果提示，放疗应继续作为任意复发评分、4个或以上淋巴结阳性患者的标准治疗，而低复发评分、1-3个淋巴结阳性患者将来有可能不必接受放疗。该研究支持TailorRT研究继续探索在N1和低复发评分患者中是否可以安全地避免放疗。
这项回顾性分析收集了SWOG S8814和其他随机临床试验(包括淋巴结阳性和淋巴结阴性乳腺癌患者)的数据，结果显示复发评分是接受全乳放疗和接受乳房切除术未接受术后放疗绝经后淋巴结阳性、ER/PR阳性乳腺癌患者局部复发的独立预后因素，亚组分析也显示复发评分与LRR相关。
参考文献：
Woodward WA, Barlow WE, Jagsi R, et al. Association Between 21-Gene Assay Recurrence Score and Locoregional Recurrence Rates in Patients With Node-Positive Breast Cancer [published online ahead of print, 2020 Jan 9]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2019.5559. doi:10.1001/jamaoncol.2019.5559