10月29日,阿斯利康宣布一线治疗转移性非小细胞肺癌(IV期NSCLC)的III期POSEIDON研究达到主要终点和关键性次要终点。
POSEIDON是一项随机、开放、多中心、全球III期临床研究,旨在探究PD-L1抗体Durvalumab联合铂类化疗或Durvalumab、抗CTLA4抗体tremelimumab联合化疗与单纯化疗相比一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。
研究纳入了表达PD-L1,但不携带表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变的鳞状和非鳞状转移性NSCLC患者。共分为三组,包括三药联合组(Durvalumab+tremelimumab+化疗)、双药联合组(Durvalumab+化疗)和化疗组。
研究主要终点为双药联合组治疗NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),次要终点包括三药联合组治疗NSCLC患者的PFS和OS。
研究结果显示,与单独化疗相比,双药联合组和三药联合组均使患者的PFS得到显著改善,从而达到了主要终点和关键性次要终点。Durvalumab的安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致。三药联合组和双药联合组的安全性大致相似,没有导致治疗中断的增加。
该研究将继续评估总生存期(OS)的额外主要终点,预计2020年会获得数据。详细数据将在未来召开的医学会议上公布。
Durvalumab是一种全人源化单克隆抗体,靶向细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1),可以逆转PD-1介导的抑制性信号,增加效应T细胞的功能,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。基于III期PACIFIC研究,Durvalumab已获全球包括美国,日本和整个欧盟在内的53个国家批准用于不可切除局部晚期(III期)NSCLC患者放化疗后的巩固治疗。
Durvalumab在广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者一线治疗中的疗效也受到了高度关注。CASPIAN研究是一项关于广泛期SCLC患者一线治疗的随机、开放、全球多中心的Ⅲ期临床试验,旨在探索durvalumab和Tremelimumab联合化疗在广泛期SCLC患者一线治疗中的疗效。结果显示,相较于单纯化疗组的OS(10.3个月),durvalumab联合化疗组的OS达到了13.0个月(HR=0.73,p=0.0047),降低了27%的死亡风险,最终分析预计2020年公布。
Durvalumab还被批准在包括美国在内的11个国家/地区用于治疗某些局部晚期或转移性膀胱癌患者。
参考文献
Imfinzi and Imfinzi plus tremelimumab delayed disease progression in Phase III POSEIDON trial for 1st-line treatment of Stage IV non-small cell lung cancer