导读：今日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布加速批准中国本土抗癌新药泽布替尼（zanubrutinib）上市，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。泽布替尼成为第一个走出国门，在美获批上市的中国自主研发抗癌新药。
泽布替尼是一款由百济神州科学家自主开发的小分子BTK抑制剂，特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。在治疗多种B细胞癌症的临床试验中，泽布替尼都显示出良好的疗效和安全性。
该批准是基于两项临床试验的有效性数据，数据显示泽布替尼在参与两项临床试验的患者中均产生高达 84%的总缓解率（完全缓解和部分缓解综合；ORR）。
在单臂，开放标签，多中心的II期中国临床试验BGB-3111-206（NCT03206970）中，既往接受过1-4项治疗方案的86例成年复发/难治性（R/R）MCL患者接受了160 mg泽布替尼治疗，每日两次，直至疾病进展或毒性不可耐受。
最新结果显示，ORR为84％（95％CI，74％-91％），其中完全缓解（CR）率为59%，部分缓解（PR）率为24%。中位随访18.8个月，中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月（95％CI，16.6-NE）。
在国际I/II期BGB-3111-AU-003（NCT02343120）试验中，32例既往接受过治疗的MCL患者接受泽布替尼治疗，剂量为每日两次160 mg或每日一次320 mg。
更新结果显示，ORR为84％（95％CI，67％-95％），其中CR率为22％，PR率为62％。在中位随访18.8个月时，中位DOR为18.5个月（95％CI，12.6–NE）。
泽布替尼最常见的不良反应（多于10%）为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、上呼吸道感染、白细胞计数减少、血红蛋白减少、皮疹、淤青、腹泻、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、肺炎、尿路感染、血尿、乏力、便秘以及出血。最常见的严重不良反应为肺炎（11%）以及出血（5%）。
泽布替尼的推荐用药剂量为320mg——每次160mg、每日两次口服用药或是每次320mg、每日一次口服用药，空腹或进食时服用均可。药物剂量可根据不良反应进行适当调整，以及在严重肝损害患者中以及特定药物反应中减少剂量。
中国北京大学肿瘤医院大内科主任、淋巴瘤科主任、医学博士朱军教授表示：“作为一名中国肿瘤临床医生，能够见证由本土生物医药公司自主研发的创新抗癌药首次获得FDA批准的历史突破，我感到非常激动。这一突破是我国本土生物医药行业和临床肿瘤研究的一个重要里程碑，标志着我们不仅能为中国患者研发新药，也能让更多国家的患者受益其中，为世界提供中国的方案，贡献中国的智慧。”
泽布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的两项新药上市申请（NDA）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评，正在审批过程中。
目前，全球已有两个BTK抑制剂上市（伊布替尼、阿卡拉布替尼），其中伊布替尼作为该领域中第一个上市的产品，更广为人知。据了解，百济神州在2017年、2018年先后启动了两项泽布替尼与伊布替尼的头对头Ⅲ期临床研究，分别针对华氏巨球蛋白血症和复发/难治型慢性淋巴细胞白血病。
据悉，在即将召开的第 61 届美国血液学协会年会（ASH）上（2019 年 12 月 7 日，美国奥兰多市），泽布替尼有两项口头报告以及两项海报展示公布：
1 口头报告
Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) with Del(17p): Initial Results from Arm C of the SEQUOIA (BGB-3111-304) Trial
泽布替尼用于治疗染色体 17p 缺失的初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的有效性和安全性：SEQUOIA 临床试验（BGB-3111-304）C 组数据首次公布（NCT03336333）
日期：2019 年 12 月 8 日（星期日）
时间：下午 4:30 （美国东部时间）
地点：橙县会议中心D 厅（Hall D）
报告者：Constantine S. Tam 内外全科医学士、医学博士（澳大利亚 St.Vincent 医院）
Treatment with the Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor Zanubrutinib Demonstrates High Overall Response Rate and Durable Responses in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL): Updated Results from a Phase 1/2 Trial
BTK 抑制剂泽布替尼在治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中展现出较高的总缓解率以及持续性缓解：一项 1/2 期临床试验的更新数据
日期：2019 年 12 月 8 日（星期日）
时间：下午 4:45（美国东部时间）
地点：橙县会议中心D 厅（Hall D）
报告者：Constantine S. Tam 内外全科医学士、医学博士（澳大利亚 St.Vincent 医院）
2 海报展示
An Update on Safety and Preliminary Efficacy of Highly Specific BTK Inhibitor Zanubrutinib in Combination with PD1 Inhibitor Tislelizumab in Patients with Previously Treated B-Cell Lymphoid Malignancies
高选择性 BTK 抑制剂泽布替尼联合 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的 B 细胞恶性淋巴肿瘤患者的更新安全性与初步有效性结果
日期：2019 年 12 月 7 日（星期六）
时间：下午 5:30 – 7:30（美国东部时间）
地点：橙县会议中心B 厅（Hall B）
报告者：Constantine S. Tam 内外全科医学士、医学博士（澳大利亚 St. Vincent 医院）
A Quantitative Systems Pharmacology (QSP) Model to Predict Receptor Occupancy of BTK Inhibitors in Peripheral Blood Mononuclear Cells, Bone Marrow and Lymph Nodes of Patients with B-Cell Malignancies
定量系统药理学模型预测 BTK 抑制剂在 B 细胞恶性淋巴瘤患者外周血单一核细胞、骨髓以及淋巴结中的受体占用
日期：2019 年 12 月 7 日（星期六）
时间：下午 5:30 – 7:30（美国东部时间）
地点：橙县会议中心B 厅（Hall B）
报告者：Srikumar Sahasranaman 理学博士（百济神州）
参考文献：
1.FDA approves therapy to treat patients with relapsed and refractory mantle cell lymphoma supported by clinical trial results showing high response rate of tumor shrinkage. FDA. Published November 14, 2019. https://bit.ly/375KElo. Accessed November 14, 2019.
2.BRUKINSA (zanubrutinib) Prescribing Information. beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf. BeiGene, Ltd; November14, 2019.