Omega-3没那么神奇！
2017年，美国心脏病协会（AHA）发布的Omega-3脂肪酸与心血管疾病预防科学建议指出，冠心病和心衰的二级预防推荐补充Omega-3脂肪酸，建议每周最少食用2次海鱼（尤其是含脂肪丰富的海鱼，如鲭鱼、湖鳟、鲱鱼、沙丁鱼、长鳍金枪鱼和大马哈鱼）。
Omega-3脂肪酸是人体的必需脂肪酸。在人体内不能合成，只能通过食物摄取。除了鱼类，藻类和磷虾等海产品也含有Omega-3脂肪酸，一些植物和坚果油脂中亦含有Omega-3脂肪酸。
深海鱼油中的Omega-3脂肪酸富含丰富的EPA和DHA，EPA和DHA对心脑血管疾病和炎症性疾病都有明显的帮助。其高纯度产品甚至已作为高血脂和心脑血管疾病二级预防的处方补充剂。此外，EPA和DHA对婴童的神经系统发育和视觉发育也非常重要。还有研究表明，EPA和DHA对一些神经变性疾病如老年痴呆，和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、过敏、哮喘等都有一定效果。
在10号的长城会上，来自北京市心肺血管疾病研究所的齐玥教授所带来的关于Omega-3（鱼油）与心血管疾病的解读。
Omega-3脂肪酸对心脏并无显著的保护作用
2004年，《Circulation》发表了一篇关于鱼类摄入与冠心病死亡风险的大型观察研究。该研究纳入了13个队列研究、总计22万人的个体数据，平均随访了11年。研究结果表明，如果每天多摄入20 g鱼类，冠心病死亡的风险可以降低7%（P=0.03）。
接下来，研究者们试图建立Omega-3脂肪酸的摄入与心血管健康之间的因果关系，即直接摄入鱼类或直接添加Omega-3制剂是否都会对心脏起到保护作用？
我们首先来看一项发表在2012年的荟萃分析。该分析共汇总了20项研究，合计63030人。结果表明，无论是吃鱼还是直接添加Omega-3脂肪酸试剂，其对心血管健康的保护作用并不显著（RR：0.96，95% CI：0.90-1.03）。
对此，齐教授解释道：“这项荟萃分析所引入的研究比较混杂。因为不同大小、不同种类的鱼以及我们人体自身条件的不同，都会导致Omega-3脂肪酸的最终摄入情况不同。这在一定程度上导致了该研究结果呈现隐性。”
2018年，Omega-3实验治疗协作组又发表了一项大型荟萃分析。该分析纳入了10项关于Omega-3制剂的研究，总计77917人。纳入标准包括治疗时间在一年以上以及样本量大于500人。然而，研究结果依旧不理想——和安慰剂相比，omega-3脂肪酸制剂的添加与致死性或非致死性冠心病或任何主要心血管事件均无显著相关性（RR：0.97； 95% CI：0.93-1.01）。
对于这个阴性结果，齐教授也向我们做出了解释：“不同试验，omega-3脂肪酸中EPA和DHA两者的配比以及添加的剂量会有非常大的差别。且不同种族的人的不同的生活方式也会导致其对鱼类有不同的摄入，这潜在地影响了他们对omega-3脂肪酸添加剂的摄入。此外，纳入人群合并心血管基础疾病的情况、他汀药物的使用、甘油三酯和胆固醇水平等相关因素都会在一定程度上对研究结果造成影响。”
那么，omega-3脂肪酸是否适用于心血管一级预防呢？
Omega-3脂肪酸对心血管一级预防并没有保护作用
齐教授接下来向我们介绍了一项在日本人群中开展的JELIS荟萃研究。
该研究纳入了18546名总胆固醇在6.5 mmol/L以上的日本患者，并将他们随机分为了两组。
一组在每日服用他汀的基础上加用1800 mgEPA，另一组则单独使用他汀治疗。研究终点为主要冠脉事件——不稳定心绞痛（UA）和非致死性冠脉事件。平均随访4.6年。
研究结果表明，在总人群中，与单用他汀相比，omega-3+他汀可以将主要冠脉事件的风险降低19%（HR：0.81；95% CI：0.69-0.95）；而在和并心血管疾病的人群中，主要冠脉事件的发生风险也降低了19%（HR：0.81；95% CI：0.657-0.998）。
但在一级预防的人群中，我们并没有看到添加EPA对心血管预防的保护作用（HR：0.82；95% CI：0.63-1.06）。
“该研究中有25%的人在入组时都有和并心血管疾病。虽然亚组分析的结果不一定具有统计学意义，但它依然能够为心血管一级、二级预防提供一些差别。”齐教授补充说。
另一项ASCEND研究则以糖尿病人群为对象，探讨omega-3脂肪酸对心血管一级预防的作用。
这项研究共纳入了15480名，40岁以上的1型或2型男女糖尿病患者。研究人员将他们随机分为了两组——一组每天服用阿司匹林100 mg，另一组每天服用1g Omega-3脂肪酸。在平均随访了7.5年之后，研究结果依旧令人感到遗憾。
“结果显示，在糖尿病人中添加1 g EPA和DHA的混合制剂并不会对他们的心血管健康有显著的保护作用。而且这是到目前为止随访时间最长的一项研究。”齐教授说。
今年最新发表的VITAL研究则将目标锁定在了Omega-3脂肪酸对一般人群心血管一级预防的作用上。共有25871名无心血管疾病和癌症的美国成人参与了该项研究，中位随访时间为5.3年。
对照组每天服用维生素D3 2000 IU，实验组每天服用1g Omega-3脂肪酸。这是截至目前样本量最大的一项关于Omega-3与心血管疾病一级预防的研究。
研究结果表明，在一般人群中，添加Omega-3脂肪酸对主要心血管病和侵略性癌症均没有显著的获益。但值得注意的是，如果在鱼类摄入量较低的人群中人为添加Omega-3脂肪酸，则可以显著降低他们患心血管疾病的风险。
由此看来，到目前为止，还没有研究能够证实在心血管一级预防人群中添加Omega-3脂肪酸，不管是单一制剂还是混合制剂，能够降低其患心血管病的风险，各个指南也并没有对一级预防提出非常明确的推荐。
既然一级预防没有用，那二级预防会不会有效果呢？
高甘油三酯血症人群推荐使用Omega-3脂肪酸进行心血管二级预防
在冠心病患者的二级预防研究中，研究结果也不尽相同。
最早的DART研究结果表明，每周食用两次鱼肉或0.5 g鱼油胶囊可以显著降低心血管病死亡的风险（RR：0.71；95% CI：0.54-0.93）。
而2010年的Alpha-omega研究则显示，EPA与DHA的添加并不会显著降低主要心血管事件（致死性和非致死性心血管事件+冠脉再学管化）（RR：1.01；95% CI：0.87-1.17）。
但对于二级预防来说，最新的REDUCE-IT研究或许能够给我们一些启示。
该研究纳入了8194名，45岁以上且有高甘油三酯血症的人群，纳入人群已经服用了至少4周的他汀且LDL-C<100mg/dl。
其中，70%的纳入者有心血管疾病或有糖尿病等其他高危因素。研究者将其分为了两组，一组每天服用高纯度Omega-3脂肪酸（75% EPA／DHA），另一组服用玉米油。
结果表明，对该人群补充高纯度的EPA能够显著降低其患心血管病的风险。
2017年，AHA发布了一项共识，提出对心血管二级预防的人群尤其是近期发生过冠状动脉事件以及左室功能减退的心衰患者推荐使用Omega-3脂肪酸。
其他多项指南则指出，对高甘油三酯血症的患者来说，如果其他治疗无效，也可以通过添加Omega-3脂肪酸的方式来改善其血脂水平，进而起到对心血管的保护作用。
最后，齐教授总结道：“从目前关于Omega-3脂肪酸的研究证据来看，Omega-3脂肪酸的添加对心血管二级预防尤其是近期有心血管病或心衰的患者可以推荐使用。但对于一级预防的人群来说，目前的证据还不够充分。未来我们希望能够有更多对高甘油三酯血症人群的研究启示。”
本文来源：医学界心血管频道
讲课专家：北京市心肺血管疾病研究所 齐玥教授
本文作者：GW-ICC报道组—彦蓉
责任编辑：董小雯