2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月10-14日在圣安东尼奥举行。本次大会上，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科李俊杰教授口头报告了一项三阴性乳腺癌术后辅助化疗临床研究（CBCSG-010）随访5年的最终结果。医脉通有幸在大会现场邀请李俊杰教授对该研究进行介绍和深度解读，详情如下。
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师
医学博士
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委
中华医学会乳腺肿瘤学组青委
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书长
JCO中文版青年专家等职务
中华乳腺病杂志中青年编委
研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）约占全部乳腺癌的10%～25%，多见于年轻女性。TNBC异质性强，恶性程度高，诊断时原发肿瘤较大，组织分级高，腋窝淋巴结转移者较多，同时侵袭性强，远处转移常见，术后3年内早期复发风险高。TNBC患者的ER、PR、HER2均阴性，化疗仍是最佳的全身治疗手段。
根据NCCN指南以及St Gallen乳腺癌共识，蒽环类联合紫衫类药物的化疗方案是标准的辅助治疗策略。如何优化化疗的应用是TNBC研究领域的重要课题之一。一部分临床研究尝试调整蒽环和紫杉类药物的剂量，探索密集或增量减量应用的疗效优化；还有一部分临床研究探索在蒽环和紫杉类基础上联合其他药物，如卡培他滨。
卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶类药物，在晚期乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。对于早期TNBC，之前的探索性分析发现，在标准治疗基础上加用卡培他滨，或在标准治疗完成后使用卡培他滨强化治疗，或许能进一步改善TNBC辅助治疗的疗效。2015年SABCS报道的CREATE-X研究表明，卡培他滨辅助治疗组相对于观察组，能显著提高新辅助未达pCR患者的5年DFS与OS。2016年ASCO报道的FinXX研究十年随访结果显示， 使用在蒽环和紫杉基础上加用卡培他滨的辅助化疗方案，在所有人群中未见显著获益，但在三阴性亚组中发现，患者的RFS和OS都能得到显著改善。USON01062试验对比了蒽环序贯多西他赛或多西他赛联合卡培他滨的疗效，亚组分析发现，780例TNBC联合4个疗程卡培他滨辅助治疗改善5年OS。
这些研究均提示卡培他滨在TNBC辅助治疗中具有潜在疗效。因此，中国乳腺癌协作组织（CBCSG）开展了一项全国多中心、随机对照、Ⅲ期试验CBCSG-010（NCT01642771），旨在评估卡培他滨联合紫杉/蒽环类药物作为TNBC患者辅助治疗的有效性和安全性。
CBCSG-010研究最终随访结果公布
CBCSG-010研究在中国35个中心进行，共纳入636例患者，其中585例TNBC患者符合入组标准并接受了治疗。随机分为两组，对照组（n=288）接受3个疗程多西他赛(T)序贯3个疗程氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺(FEC)方案，试验组（n=297）接受3个疗程卡培他滨+多西他赛(XT)方案序贯3个疗程卡培他滨+表柔比星+环磷酰胺(XEC)方案。主要终点是5年无病生存率（DFS）；次要研究终点包括无复发生存率（RFS）、无远处转移生存率（DDFS）、总生存率（OS）和安全性。
目前已完成5年随访，取得了非常好的阳性结果。卡培他滨组5年DFS率（86.3％ vs. 80.4％；HR, 0.66；95% CI, 0.44–0.99; P=0.044）、5年RFS率（89.5％ vs. 83.1％；HR, 0.59；95% CI,0.38–0.93; P=0.02）和5年DDFS率（89.8％ vs. 84.2％; HR, 0.63; 95% CI,0.40–1.0; P=0.048）均显著高于对照组，两组5年OS率相似(93.3% vs. 90.7%; HR, 0.67; 95% CI, 0.37–1.22; P=0.186)。
总体而言，在蒽环和紫杉类药物基础上加用卡培他滨的安全性良好。最常见的≥3级血液学毒性是中性粒细胞减少症（卡培他滨组136例 [45.8％]；对照组118例 [41.0％]）和发热性中性粒细胞减少症（卡培他滨组50例 [16.8％]；对照组46例 [16.0％]）。卡培他滨组共有39.1％的患者减量，绝大多数患者对900 mg/m2 或825 mg/m2的卡培他滨剂量耐受性良好，8.4％的患者发生了≥3级的手足综合症。
小结与展望
CBCSG-010是中国第一项针对TNBC进行的将卡培他滨加入标准的紫杉/蒽环类药物辅助化疗的临床研究，提示含卡培他滨治疗方案可显著改善5年DFS、RFS和DDFS，并且耐受性良好。这对于中国肿瘤医生具有开创性的作用，非常希望这项研究的结果不仅可以给研究者带来更多信心，也能为TNBC患者带来更多希望。
作为一种独特的乳腺癌亚型，TNBC的治疗效果还不能满足患者的生存需求。目前的临床实践重点在优化化疗方案上，此外，未来免疫治疗与化疗的联合也是一个重要的探索方向。有不少关于TNBC有效靶点和免疫治疗方面的探索，Impassion130是目前唯一的免疫治疗在mTNBC中取得阳性结果的Ⅲ期研究，atezolizumab +白蛋白紫杉醇也已在欧美获批PD-L1+TNBC的晚期一线治疗适应症，为TNBC患者带来了新希望。相信随着各项研究的进展及治疗方案的应用，TNBC患者的预后将会逐步得以改善。