2019年第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于2019年12月10-14日在美国德克萨斯州圣安东尼奥召开，SABCS大会是基础、转化和临床癌症研究专业人士的首要会议，因发表世界各地的最新乳腺癌研究数据而闻名全球。会议期间，Hope S.Rugo教授公布了SOPHIA研究的结果。
研究背景
靶向人表皮生长因子受体2（HER2）单抗是HER2+乳腺癌患者的治疗标准。但是，对于复发/难治性乳腺癌，曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗进展后的选择有限。
Margetuximab是一款FC片段优化的HER2单克隆抗体药物。优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体（FcR）CD16A的亲和力，并降低了对抑制型FcR CD32B的亲和力。低亲和力CD16A-158F等位基因（约85%人群）已知与曲妥珠单抗和其他抗体疗法降低的临床治疗反应相关。I期试验中，M表现出可接受的安全性，抗肿瘤活性。
研究方法
SOPHIA是一项头对头、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在评估margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗用于既往经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。2019年12月10-14日举办的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了SOPHIA研究第二次中期总体生存分析的结果。
受试患者以1:1随机接受每3周1次静脉输注15mg/kg剂量margetuximab（n=266）或每3周1次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时接受4种化疗药物（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨）中的1种药物治疗，用药剂量按标准剂量。主要研究终点为中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。
研究结果
意向性治疗（ITT）人群包括536例患者（M，266；H，270）。与对照组相比，margetuximab+化疗PFS延长（mPFS 5.8 vs 4.9个月；危险比[HR]为0.76；95％[CI]：0.59-0.98；P = 0.033）。研究者评估的中位PFS两组分别为5.7个月和4.4个月（HR=0.71，P=0.0006），疾病进展或死亡风险降低29%。研究者还发现在携带CD16A 158F等位基因的亚组患者PFS更优（mPFS，6.9 vs 5.1 个月；HR，0.68；95％CI：0.52-0.90；P= 0.005）。
两组患者的客观缓解率（ORR）分别为25.2%和13.7%，临床获益率分别为48.1%和35.6%。
首次中期分析显示，在ITT人群中两组的中位OS分别为18.9个月和17.2个月（HR=0.95，P=0.758），第二次中期分析显示，两组的中位OS分别为21.6个月和19.8个月（HR=0.89，P=0.326），CD16A / FF或 FV基因人群（n = 457）的HR为0.82（95％CI：0.58-1.17）。接受margetuximab治疗的138例患者（52％）发生≥3级不良事件（AE），对照组为128例（48％）。margetuximab组39例（15％）发生严重AEs，对照组为46例（17％）。将介绍OS的第二个计划中的中期分析（n = 270）以及更新的安全性。
结论
margetuximab +化疗对比曲妥珠单抗+化疗可改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS。两者安全性相当。携带CD16A 158F等位基因的患者获益更大，这对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有非常重要的临床意义。
参考文献：
GS1-02. Phase 3 SOPHIA study of margetuximab + chemotherapy vs trastuzumab + chemotherapy in patients with HER2+ metastatic breast cancer after prior anti-HER2 therapies: second interim overall survival analysis