神药人间果有无：美国流行病学家的新冠周记之四

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3月27日，人们戴着口罩走在美国纽约布鲁克林大桥上。 （新华社 郭克/图）

远方，除了遥远

一无所有

——海子

过去两周中，美国新冠肺炎感染病人数和死亡数指数级暴增。比如，3月9日，累计757人确诊，但到了3月27日，已超过10万人被确诊。同期美国股市因股价大幅度下跌，引发4次熔断。

3月21日，即美国股市第四次熔断后两天，美国总统特朗普突然发了条推特，宣布“医学史上最重要的规则改变者之一”（One of the biggest game changers in the history of medicine）被发现，那就是联合使用羟氯喹与阿奇霉素治疗新冠肺炎。随后，在每日的总统疫情发布会上，特朗普不厌其烦地多次介绍这两个药物（尤其是羟氯喹）对新冠肺炎的神奇疗效。

为何羟氯喹突然成了特朗普的新宠？这源于3月17日在线发表的一项法国临床研究。此研究包括了36名新冠病人，20人接受羟氯喹治疗（其中6人是羟氯喹和阿奇霉素联用，14人羟氯喹单独治疗），16人被纳入对照组，使用其他治疗方案。第6天鼻咽拭子病毒测试中，两药联用者全部转阴，羟氯喹单独治疗者转阴率57%，对照组转阴率只有12.5%。

一眼望去，此试验结果堪称完美。但可商榷处颇多。第一，样本量太小，只有6人接受两药联用治疗，100%转阴的结果完全可能出于巧合。贸然把这个基于6人的短期试验结果推广到数十万新冠病人身上，完全是孤注一掷的赌博。第二，3组病人开始试验时，平均病程4天，属于新冠初期。其治疗效果是否能够适用于严重病人，不得而知。第三，试验设计有重大缺陷，它采用了开放式非随机试验，病人知道自己的治疗方案。因此，我们无法排除安慰剂效应。

安慰剂效应指给病人提供没有治疗效果的片、剂（如糖豆或普通生理盐水）后，由于对医生的信任和心理自我暗示，患者症状得到缓解。在1955年的一个经典研究中，约三分之一的病人在使用安慰剂后病情能得到有效改善。虽然此结果尚存争议（此处恕不赘述），但多数科学家认同这一现象的存在，并有不少医生利用安慰剂对病人进行治疗。

令人欣喜的是，在为期6天的试验中，20个接受羟氯喹治疗的病人无副作用。但是，对此结果，我们需要格外谨慎。羟氯喹和阿奇霉素均为老药，此前无数临床研究表明，使用不当，病人会出现心律失常，甚至死亡。因本次试验时间太短，我们无法知道是否新冠病人长期使用后，依然不会出现副作用。另外，本次研究的病人相对年轻（治疗组平均年龄51岁）。而新冠重症病人中，老年人（尤其70岁以上者）比例极高，且死亡率高。众所周知，老人往往伴随有心血管疾病，故更容易在使用此两药物后诱发心血管症状。

综上所述，这项新冠临床试验无疑是一次有意义的尝试，并为医生治疗新冠提供了一个有希望的临床治疗方案。但是，从科学的角度，其结果不宜被过分夸大乃至神化。此药是否能推广到数十万新冠病人，并成为医学史的“规则改变者”，还言之过早。

美国国立过敏性和传染病研究所所长福奇博士在接受记者采访时，用了“传闻”（anecdotal）和“未被证实”（non-proven）等词汇来描述这一治疗方案。有意思的是，在白宫新闻发布会上，福奇博士委婉解释道，总统对该药的描述，是未来的希望；而我所谈，是目前的现实，两者并不冲突。

不过，在特朗普及法国总统马克龙的力推下，此药已经开始在纽约、法国等地大规模使用。我们期待新的数据能证明此药对新冠治疗是安全而行之有效的。

在过去两个月中，另外一个被寄予厚望的新冠治疗药物是克力芝（即洛匹那韦/利托那韦），一种用于艾滋病治疗的抗病毒药物。3月23日《新英格兰医学杂志》发表的一项来自中国的新冠临床研究显示：和常规治疗相比，克力芝疗效略好，但没有达到显著性差异。

新冠的一个常见症状是发热，所以不少人会求助于布洛芬等解热镇痛药物。然而，3月11日发表在《柳叶刀·呼吸医学》的一封来信指出，布洛芬等非甾体类抗炎药物可能会增加体内ACE2（新冠病毒的受体，并借之进入细胞）水平，并进而增加新冠感染的可能性。但是，美国FDA认为，目前的证据不足以建议大家禁用非甾体类抗炎药物。近期《科学》杂志上发表的宾州大学的来信也持此观点。不过，我以为，虽然没有足够证据，但在发热时，使用其他解热药物（如扑热息痛，商品名泰诺等），或为一种较安全的选择。

新冠疫苗研制虽然进展迅速。但是，由于疫苗未来将在健康人群中大规模使用，其安全标准极高。因此，在没有足够的、高质量的人群试验数据之前，疫苗是不可能投入实际应用的。而人群试验往往需要较长时间，否则无法获得疫苗长期安全性数据。

在最新的《美国医学会会刊》上，凯里尔（Andre Kalil）博士以埃博拉病毒疫情为例，指出在这类新的急性传染病肆虐之时，人们往往在疫情结束前都无法发现一套有效而安全的治疗方案。

情况似乎很糟，仿佛所有的希望都在远方，而疫情迫在眉睫。

但是事情永远不是绝对，这次抗疫战役可能就是一次例外。从绝望中寻找希望是科学进步的源动力。科学家没有放弃，只争朝夕地勤奋工作。他们明白，即使失败，其工作也能为未来类似疫情的应对，提供宝贵经验。

在无治疗神药的当下，防控疫情传播理所当然成了重中之重。与其他一些严重传染病相比，新冠传染性强、致死率较低。找到并隔离病人，切断传播渠道，这是中国成功抗疫的经验。目前，美国已有27个州发布禁止出门的命令。但由于试剂盒检测能力相对不足，现在还只能优先检查有症状者，故还有大量无症状感染者没有被发现。从1月到3月29日，76万人进行了新冠病毒测试，15.9%的测试者阳性。可喜的是，3月27日，美国FDA批准了雅培公司研发的新冠快速诊断方法，约5到15分钟即可以得到检测结果。可以预测，未来数周内，美国检查能力会突飞猛进。

由于疫情发展迅猛，医疗资源，包括人力资源，严重短缺。纽约州长库莫呼吁退休医护人员重返医院，加入抗疫队伍。鉴于老年人是新冠感染的高危人群，不少人对这一呼吁持反对态度。但是，截止到3月27日，有6万余名医护人员签署了志愿工作协议，并陆续从全美各地飞到纽约。

这些永不言弃的科学家和无私无畏的医务工作者，才是抗疫成功的真正神药。

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高翔（宾州州立大学教授、流行病学家）