作者：照护线上编辑部
我们的皮肤柔软富有弹性，然而有种疾病会让皮肤变硬、变厚。 “硬皮症”是种自体免疫疾病，中国医药大学附设医院蓝忠亮教授指出，硬皮症是“全身进行性硬化症”的俗称，近年来世界各地案例愈来愈多，发病年龄大多是30-50岁，女性为男性之3-4倍，台湾目前约有三千名患者。
硬皮症早期患者可能有“雷诺氏现象（Raynaud's phenomenon）”，接着会出现手指浮肿、皮肤变硬，心脏、肺脏、肾脏等内脏器官也会硬化，若未及早治疗，很可能演变成心脏、肺脏或肾脏衰竭，因此全民健保将硬皮症列为重大伤病。
一般来说，经由病理检查可以发现全身进行性硬化症患者的小动脉内皮细胞遭到破坏，管壁坏死、纤维化，使小动脉管腔窄缩，造成组织缺血。由于纤维细胞受到刺激，产生多量胶质纤维，沉积于表皮下及内脏组织内，使皮肤逐渐变硬，内脏器官也会受损。
根据研究，硬皮症患者表皮硬化部位及范围，与内脏器官硬化速度之快慢有着极大的关联。因此，依据皮肤、内脏硬化部位、范围之不同及快慢，将全身进行性硬化症分为二种，“广泛型全身进行性硬化症”及“局部型全身进行性硬化症”。透过临床免疫学研究，可发现这两种型态各有不同的自体抗体，且可作为全身进行性硬化症早期诊断及治疗规划之重要参考。
硬皮症会随着病程出现不同症状
蓝忠亮教授表示，硬皮症患者会随着病程演进而出现不同的症状，皮肤症状可分为四期包括：雷诺氏期、浮肿期、硬化期及萎缩期。
雷诺氏期：大部分病患先有手指发白、发紫、发红三色变化之雷诺氏现象（Raynaud's phenomenon）。主要是因为动脉窄缩导致手指发白，尔后组织缺氧而发紫，当血流恢复时手指发红。 “广泛型全身进行性硬化症”可能在两年内，手指、脚趾逐渐浮肿、僵硬进入“浮肿期”，而“局部型全身进行性硬化症”通常出现雷诺氏现象达五年、十年或更长时间才会进入“浮肿期”。部分男性病患无雷诺氏现象，直接进入浮肿期，且皮肤快速硬化，演变成广泛型全身进行性硬化症，此类患者病情更为严重，预后也较差。
浮肿期：患者手指、脚趾、手背、足背浮肿，常伴有关节肿胀、疼痛，而脸颈部皮肤也会浮肿绷紧，有时患部皮肤奇痒无比。关节肿痛及快速严重之浮肿常见于“广泛型全身进行性硬化症”，而“局部型全身进行性硬化症”之浮肿期较不明显或常不自觉。
硬化期：皮肤由四肢远端往上开始硬化，常见肤色变黑，有时皮肤如胡椒盐，呈现色素过多或脱色之混合现象。皮肤可能见到多角形状之微血管扩张。患部皮肤毛发脱落，由于汗腺、皮脂腺减少导致皮肤干燥。指端常可见到针状凹陷瘢痕。舌下韧带常硬化，且牙龈及舌头疼痛变硬。 “广泛型全身进行性硬化症”之皮肤硬化常由手指、脚趾开始，逐渐向上延伸至上臂、大腿及躯干，而“局部型全身进行性硬化症”则不影响上臂、大腿处，是临床上之重要区别。脸、颈部皮肤皆会受到波及而较无表情，但“广泛型全身进行性硬化症”较为厉害。
萎缩期：患者嘴唇变薄、口变小、鼻变尖、皮肤变薄、表面光滑，呈现蜡样光泽。指尖逐渐硬化、变尖、变短，呈现出鹰状爪，患者可能因为变节变形而失能。
不只皮肤变硬，内脏也会受损
蓝忠亮教授提醒道，硬皮症患者的小动脉受损，所以不只皮肤会变硬，内脏器官也都会因此硬化、纤维化。例如食道蠕动变差，而引起吞咽困难、胃食道逆流、逆流性食道炎；肠胃道可能变薄及蠕动失调而发生便秘、腹泻或吸收不良；心脏之冠状动脉可能发生阻塞而导致心肌梗塞，也可能出现心律不整、心肌炎或心肌纤维化等问题。
“广泛型全身进行性硬化症”较易侵犯肺脏引起间质性肺病及肺纤维化；肾脏受损而引发“急性肾危机”，包括恶性高血压、急性肾衰竭及尿毒等状况；由于血管狭窄，使得红血球在通过时会破坏、变形，导致严重溶血性贫血。 “广泛型全身进行性硬化症”最主要的死亡原因是肺脏衰竭。
而“局部型全身进行性硬化症”较易引起肺动脉高血压，为此型最常见的死亡原因。
早期诊断很重要！
蓝忠亮教授强调，硬皮症所导致的血管受损、关节变形、肺纤维化等问题皆为不可逆的损害，最好能早期诊断，才有机会介入治疗。
硬皮症之早期诊断工具包括自体抗体检验与微血管检查。
自体抗体检验：在雷诺氏期或浮肿期，“广泛型全身进行性硬化症”患者的血清中可能具有Scl-70抗体或核仁抗体。而“局部型全身进行性硬化症”，可发现中节(centromere)抗体。
微血管检查：在雷诺氏期，以立体显微镜作甲褶微血管观察，若发现微血管管径胀大，极有可能出现硬皮症。
肺纤维化很致命，慢性干咳别大意！
蓝忠亮教授道，间质性肺病及肺纤维化是目前导致硬皮症死亡的主要原因，患者会出现慢性干咳，随着疾病进展会愈来愈喘，活动时感到呼吸困难。医师听诊，可在吸气时于两侧肺脏基部听到捻发音或干啰音。
进行肺功能检查，会呈现局限性换气障碍，患者的用力呼气肺活量（FVC）下降及气体交换功能（DLCO）下降。另外，还可以进行6分钟走路测试来评估病患运动耐受度。
医师可能会进一步安排影像检查，包括胸部X光或肺部高分辨率电脑断层扫描。在疾病早期，胸部X光可能正常，而肺部高分辨率电脑断层扫描能发现较细微的病变。
必要时需要进行肺组织切片，交由病理科医师来诊断，最常见为间质性肺炎，病理可见不同程度之发炎及纤维化。在抽血检验方面，例如CRP、KL-6、SP-D等，皆是有助于诊断及评估预后的生物标记。
贴心小提醒
蓝忠亮教授一再提醒，硬皮症最好能在雷诺氏期或浮肿期，即早期诊断，尤其要在肺部病变早期就开始接受治疗。目前能够使用免疫抑制剂，并适时搭配近来通过审核的抗纤维化的药物，有助延缓肺纤维化、进一步改善预后！