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让我们一起走近美国专家，看看他们是如何聊肺癌的~
专家介绍
Jared Weiss，MD
医学博士
美国北卡罗莱纳大学
教堂山分校医学院
副教授
主题：
晚期非小细胞肺癌的靶点——BRAF V600E
译文：
BRAF抑制剂曾经是非小细胞肺癌的额外疗法，现在它已经获批，成为新增治疗方式。
BRAF突变对了解肿瘤学的人来说并不陌生，在大约40%-60%的黑色素瘤中可以检测到BRAF突变，这一突变同样也可以在非小细胞肺癌中检测到，但它的发生率要低得多，大约在2%-3%。
因为BRAF抑制剂是治疗BRAF突变的黑色素瘤的有效药物，顺理成章地在BRAF突变的肺癌中也研究了它们（BRAF抑制剂）的活性，这是有道理的。
尽管对于BRAF突变的结肠癌，这些药物无效，但幸运的是这些药物在肺癌中有活性。使用BRAF抑制剂如达拉非尼（Dabrafenib）、威罗菲尼（Vemurafenib），反应率（ORR）约为30-40%，且耐受性良好。
在黑色素瘤中，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的效果比单用BRAF抑制剂或MEK抑制剂更有效，事实上，这在非小细胞肺癌中也是如此。
在非小细胞肺癌中，使用达拉非尼联合曲美替尼似乎有更高的反应率及更持久的肿瘤控制（即PFS会更长）。
该联合方案主要副作用是腹泻和发热，副作用可耐受。有趣的是，MEK抑制剂的加入降低了某些副作用的发生率，如皮肤毒性。
基于其潜在的活性和超过60%的反应率，达拉非尼联合曲美替尼成功获批用于治疗含有BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌。
知识扩展：
BRAF突变在非小细胞肺癌中的突变率大概2%左右，无论从法国还是美国的数据来看， BRAF突变患者中有一半以上都是V600E突变。
那么针对该突变有哪些药物可以选择呢？
威罗非尼：在一项纳入了20例BRAF V600E的患者的研究中显示，威罗非尼的有效率大概在40%左右。
达拉非尼：有效率在33%左右。（这里的有效率指的是肿瘤缩小的比率）
上述两种药物作为单药治疗，对非小细胞细胞患者的中位PFS约5-7个月，这是不能满足临床需求的。
因此就有了达拉菲尼联合曲美替尼的治疗研究，研究发现这一方案治疗初治的BRAF V600E的非小细胞肺癌患者整体有效率可达到64%，且这一方案使患者的中位PFS达到了将近11个月。
那么对已经接受过药物治疗患者，这种联合治疗模式是否有效呢？
该研究也纳入了曾经接受过药物治疗的患者，结果发现，对于经治患者，达拉菲尼联合曲美替尼的治疗有效率仍可以达到60%以上，中位PFS约是9.7个月。
综合目前临床上的药物的临床研究的数据可见，单药威罗非尼或达拉非尼的整体有效率在30-40%左右，而达拉菲尼联合曲美替尼的治疗有效率在60%以上，即双药联合优于单药。
基于上述研究结果，美国FDA已经批准达拉菲尼联合曲美替尼作为BRAF V600E的治疗方案。
综上，针对BRAF突变的治疗，有以下两种治疗方案：
1、一线达拉菲尼联合曲美替尼，耐药后可能会考虑化疗，如果化疗失败，之后会考虑免疫治疗。
2、一线化疗，治疗失败选择达拉菲尼联合曲美替尼，最后会考虑免疫治疗。
目前针对BRAF这一突变，由于它在肺癌中的发生概率太低，导致了相关研究开展困难。然而尽管BRAF突变概率很低，但在中国，因为肺癌患病基数较大，所以我国存在着不少的BRAF突变患者。
为了加速相关研究的开展，肺腾开展了“BRAF新药加速支持”项目，我们需要凝聚众多BRAF突变患者的力量，让更多的药物研发机构看到BRAF突变患者群体的需求。
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