作者 | 邱立新
来源 | 邱立新医生
2018年是免疫治疗年，美国和日本的科学家因为免疫治疗获得了诺贝尔医学奖，这是对免疫治疗抗肿瘤最大的肯定。免疫治疗作为一种创新的治疗方式，已成为肿瘤治疗研究领域的热点。那么到底免疫治疗是如何抗肿瘤？我们通常所说的免疫治疗（即抗PD1/抗PD-L1治疗）不是直接杀伤癌细胞，而是让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。
免疫治疗的原理
免疫细胞（T细胞）就像警察，在身体内寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白。如果是正常的细胞，表面会有PD-L1蛋白；T细胞表面的PD-1蛋白和正常细胞表面的PDL-1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞，细胞表面没有PD-L1蛋白，那就惨了，T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。
但是癌细胞很聪明，很多癌细胞表面也能表达PD-L1，试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而我们用的免疫治疗正是利用这个特点，注入抗PD-L1/抗PD-1抗体，分别结合肿瘤细胞表面的PD-L1或T细胞表面的PD-1，使其能够被人体的免疫系统T细胞识别，而达到杀伤肿瘤的作用。所以，可以解释为什么免疫治疗是抗肿瘤治疗的神药，因为它从根本上调动体内的免疫系统杀伤肿瘤细胞。
目前国内已上市的免疫药物有5种
进口药物
Opdivo（中文名“欧狄沃”， 纳武利尤单抗注射液，俗称O药）
注射液有两个规格：
40mg/4mL(10mg/ml)
100mg/10mL(10mg/ml)
推荐剂量：
本品推荐剂量为3mg/kg，静脉注射每2周一次，每次持续60分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。
价格：
O药建议零售价定为100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。不同体重的患者有不同的指导用量。以50kg的患者为例，每两周静脉注射一次，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml。每个月的用药费用约为2.7万元。目前该要还没有纳入医保，完全自费。
国内获批适应证：
本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
治疗相关的不良反应：
免疫相关性肺炎在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，包括间质性肺病和肺浸润在内的肺炎发生率为3 4％
免疫相关性结肠炎腹泻或结肠炎或排便频率增加的发生率为13.1％。
免疫相关性肝炎肝功能检查异常的发生率为6.7％。
免疫相关性肾炎和肾功能障碍肾炎或肾功能障碍的发生率为2.8％。
免疫相关性内分泌疾病包括甲状腺功能减退或果状腺功能亢进在内的中状腺疾病的发生率为9.6％。
免疫相关性皮肤不良反应皮疹的发生率为26.4％。
Keytruda （中文名“可瑞达”，帕博利珠单抗注射液，俗称K药）
注射液规格：
100mg/4ml
推荐剂量 ：
2mg/kg剂量静脉输注30分钟以上，每3周给药一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
价格：
K药建议零售价定为100mg/4ml，17918元, 以50kg的患者为例，3周用药费用约为1.8万元。目前该药还没有纳入医保，完全自费。
国内获批适应证：
经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
治疗相关的不良反应：
免疫相关性肺炎在接受帕博利珠单抗注射液治疗的患者中，3.6％患者发生肺炎;
免疫相关性结肠炎1.9％患者发生结肠炎;
免疫相关性肝炎0.6％患者发生肝炎;
免疫相关性肾炎0.4％发生肾炎;
免疫相关性内分泌疾病0.5％患者发生垂体炎, 3.5％ 患者发生甲状腺功能亢进, 9.0％ 患者发生甲状腺功能减退;
免疫相关性皮肤不良反应1.6％患者发生免疫相关的重度皮肤反应。
国产药物
拓益（特瑞普利单抗注射液）
注射液规格：
240mg (6ml) /瓶
推荐剂量：
特瑞普利单抗推荐剂量为3 mg/kg,静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
价格：
零售价定为240mg (6m) /瓶 7200元。以50kg的患者为例，1月用药费用约为1.4万元。目前该要还没有纳入医保，完全自费。
国内获批适应证：
特瑞普利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
治疗相关的不良反应：
免疫相关性肺炎1.8％患者出现免疫相关性肺炎，
免疫相关性腹泻及结肠炎0.2％患者出现3级免疫相关性腹泻，无结肠炎发生，
免疫相关性肝炎3.5％患者出现免疫相关性肝炎，
免疫相关性肾炎0.8％患者出现免疫相关性肾炎
甲状腺功能减退12.9％ 患者发生甲状腺功能减退
甲状腺功能亢进4.8％患者发生甲状腺功能亢进，
高血糖症及I型糖尿病2.8％患者出现高血糖症或I型糖尿病，
肾上腺皮质功能不全0.3％患者出现免疫相关肾上腺病皮质功能不全，
免疫相关性皮肤不良反应3.2％患者出现免疫相关性皮肤不良反应。
达伯舒（信迪利单抗）
注射液规格：
10ml: 100mg
推荐剂量：
信迪利单抗静脉输注的推荐剂量为200mg,每3周给一次，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。
价格：
零售价定为 10ml: 100mg 7838元。人体体重的患者用量均一样，3周用药费用约为1.5万元。目前该药还没有纳入医保，完全自费。
国内获批适应证：
适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
治疗相关的不良反应：
免疫相关性肺炎在信迪利单抗治疗的患者中， 6.9％发生免疫相关性肺炎，
免疫相关性结肠炎0.2％发生3级免疫相关性腹泻，无结肠炎发生。
免疫相关性肝炎3.5％发生免疫相关性肝功能异常
免疫相关性肾炎0.4％发生免疫相关性肾炎。
甲状腺功能减退8.5％发生甲状腺功能减退，
甲状腺功能亢进4.3％发生甲状腺功能亢进,
免疫相关性皮肤不良反应3.5％发生免疫相关性皮肤不良反应.。
卡瑞利珠单抗（艾立妥）
2019年5月份，第三个国产PD-1药物卡瑞利珠单抗（商品名艾立妥）也上市了，适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。