由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至2020年4月10日，全球确诊病例累计超过160万例，死亡9.6万余例。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。SARS-CoV-2的复制需要依赖病毒RNA的RNA聚合酶（RdRp），这是抗病毒药物Remdesivir的直接靶标。 当前，尚无可用于预防或治疗COVID-19感染的疫苗或药物，并且大多数感染患者都接受了支持治疗。
2020年4月9日，中科院上海药物所徐华强，许叶春，浙江大学张岩及清华大学张抒扬共同通讯在预印版平台bioRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Structural Basis for the Inhibition of the RNA-Dependent RNA Polymerase from SARS-CoV-2 by Remdesivir”的研究论文，该研究确定了SARS-CoV-2 RdRp复合物的自然形式或与模板引物RNA和抗病毒药物Remdesivir的两个冷冻EM结构。
复合物的结构表明，部分双链RNA模板插入了RdRp的中央通道，在其中Remdesivir被掺入到第一个复制的碱基对中并终止了链的延长。 该结构为病毒RNA复制的工作机制提供了重要的见识，并为对抗病毒感染的药物设计提供了合理的模板。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年4月10日，全球确诊病例累计超过160万例，死亡9.6万余例。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
SARS-CoV-2是一种正链RNA病毒，其复制由病毒非结构蛋白（nsp）的多亚基复制/转录复合体介导。该复合物的核心成分是RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的催化亚基（nsp12）。 nsp12本身几乎没有活性，其功能需要包括nsp7和nsp8在内的辅助因子，这会增加RdRp在模板结合和合成能力方面的活性。
还建议将RdRp用作抗病毒药物核苷酸类别的靶标，包括Remdesivir，后者是一种前药，可在细胞内以三磷酸形式（RTP）转化为活性药物。因此，RdRp一直是结构生物学深入研究的主题。已经确定了nsp7，nsp8的结构以及nsp12-nsp7-nsp8的复合体，提供了RdRp复合体组件的整体架构。
但是，尚未解决SARS-CoV-2 RdRp与RNA模板或核苷酸抑制剂复合的结构，这在我们对RdRp的工作机制的理解上形成了知识鸿沟，并且阻碍了针对这种病毒感染的药物研发工作。为了填补上述知识空白，该研究确定了SARS-CoV-2 RdRp复合物的自然形式或与模板引物RNA和抗病毒药物Remdesivir的两个冷冻EM结构。
复合物的结构表明，部分双链RNA模板插入了RdRp的中央通道，在其中Remdesivir被掺入到第一个复制的碱基对中并终止了链的延长。该结构为病毒RNA复制的工作机制提供了重要的见识，并为对抗病毒感染的药物设计提供了合理的模板。
参考消息：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.032763v1