2 0世纪 80年代中期高剂量化疗 (HDCT)加自体干细胞移植 (AHSCT)开始应用于乳腺癌的治疗。然而研究显示，与常规剂量化疗（CDCT）相比，对于未经筛选的乳腺癌患者，术后大剂量化疗研究未能显示出生存获益，不过缺乏长期随访结果。
2020年1月30日，JAMA ONCOLOGY在线发表的一项研究比较了HDCT与CDCT治疗三期乳腺癌术后患者20年的有效性和安全性结局。
研究方法
该研究收集了1993年8月1日～1999年7月31日共885例年龄<56岁（平均年龄44.5±6.6岁）且腋窝淋巴结转移≥4枚的乳腺癌患者，2016年6月1日～2017年12月31日，通过医疗记录、全科医师、荷兰国家统计局、全国癌症登记中心收集随访数据。2018年2月1日～2019年10月14日，根据意向治疗进行统计学分析。
入组患者按1∶1的比例随机分为两组进行术后化疗：CDCT组（n=443)：5个周期氟尿嘧啶500mg/m²＋表柔比星90mg/m²＋环磷酰胺500mg/m²；HDCT组（n=442)：4个周期常规剂量化疗，第5个周期环磷酰胺6000mg/m²＋噻替哌480mg/m²＋卡铂1600mg/m²＋造血干细胞移植。主要终点为总生存（OS）、安全性、第二恶性肿瘤或心血管事件的累计发生风险。
研究结果
中位随访20.4年（四分位：19.2～22.0年），HDCT的20年OS率为45.3％，CDCT的20年OS率为41.5％（危险比，0.89；95％CI，0.75-1.06）。腋窝淋巴结转移≥10枚的患者20年OS率分别为44.5%和 29.9%（风险比：0.72，95%CI，0.54～0.95，P=0.02）。三阴性乳腺癌患者20年OS率分别为52.9%和37.5%（风险比：0.67，95%CI，0.42～1.05，P=0.08）。
图 总体人群和各亚组的OS
两个治疗组20年累积发生重大心血管事件或第二恶性肿瘤的风险相似，HDCT组20年累积发生第二恶性肿瘤的风险为12.1％，而CDCT组为16.2％（P = .10），HDCT组患者更常患有高血压（21.7％ vs 14.3％，P = .02），高胆固醇血症（15.7％ vs 10.6％，P = .04）和心律不齐（8.6％vs 4.6，P = .005）。
研究结论
该研究结果表明，高剂量化疗对未经筛选的三期乳腺癌患者未提供长期生存获益，不过对于腋窝淋巴结转移≥10枚的高风险患者可以提供长期生存获益，对二次恶性肿瘤或重要心血管事件的长期风险影响不大。
参考文献：
High-Dose Chemotherapy With Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With High-Risk Breast Cancer and 4 or More Involved Axillary Lymph Nodes 20-Year Follow-up of a Phase 3 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol. Published online January 30, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2019.6276