近日，来自南京医科大学免疫学系的
GWAS分析显示Gasdermin家族分子是炎症性肠病易感基因【5】，其中GasderminD(GSDMD)是炎症小体下游介导细胞焦亡关键效应分子【6】。在本研究中，研究人员发现GSDMD在肠道组织中高表达，通过小鼠结肠炎模型和肠道细胞分选研究，进一步发现结肠炎发生后GSDMD在肠道巨噬细胞中被激活表达。随后研究人员通过条件敲除小鼠和合笼研究实验证实了GSDMD在肠道巨噬细胞发挥肠炎保护作用，并且这一保护作用不依赖于肠道菌群调节。有意思的是，GSDMD缺失并不影响已知的炎症小体肠炎保护作用，如调节肠道抗菌肽产生和粘膜蛋白分泌等。接下来研究人员通过流式分选肠炎小鼠肠道巨噬细胞，进行高通量测序研究，GSEA和IPA分析均发现结肠炎发生后肠道巨噬细胞GSDMD可负调节cGAS-STING介导的炎症反应。当给予小鼠cGAS抑制剂后可显著缓解GSDMD敲除小鼠结肠炎表型。
综上，
据悉，南京医科大学