新型降糖药Imeglimin有望成为2型糖尿病患者的新选择 | EASD2019

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导读：在本届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上公布的TIMES 1研究3期临床研究结果，揭示了新型口服降糖药物——Imeglimin的有效性和安全性，表明这类药物在2型糖尿病（T2DM）的治疗方面具有潜力。

研发项目负责人Julie Dubourg博士在会上介绍了有关Imeglimin研究的有效性和安全性试验结果，并谈到：“Imeglimin在2型糖尿病人群（包括老年患者和慢性肾病患者亚组人群）中均表现出了强大的降糖疗效，并且安全性和耐受性良好。临床研究结果表明，此类药物可能是T2DM治疗的一种新选择。”

Imeglimin是什么

Imeglimin是一种具有新颖作用机制的口服药物，临床研究用于降糖治疗。该药物能同时靶向与2型糖尿病相关的三种关键器官——肝脏、肌肉和胰腺，来达到降糖的目的。

“Imeglimin具有针对线粒体生物能量学的独特作用机制，其通过改善线粒体功能发挥作用，在增加胰岛素分泌，改善胰岛素敏感性的同时，还可以抑制糖异生作用。此外，临床前数据表明，Imeglimin可以动员肝脏中的脂肪，因此这种药物也有用于治疗非酒精性脂肪肝炎的潜力”，来自德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的糖尿病科主任Ralph A.Defronzo教授说到。

相关研究介绍

目前正在进行的与Imeglimin相关的3期Trials of Imeglimin for Efficacy and Safety（TIMES）项目研究包括了3个独立的随机、双盲、安慰剂对照试验（TIMES 1，TIMES 2，TIMES 3），涉及来自日本29个地区的1100名参与者。

TIMES 1研究是为期24周的单药治疗有效性研究，主要研究终点为24周时，参与者糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化，次要终点为空腹血糖变化等。TIMES 2研究是一项52周的开放标签、平行组研究，旨在评估药物的长期安全性和疗效。TIMES 3研究，是一项为期16周的双盲、安慰剂对照研究，并伴有36周的开放标签扩展期，研究旨在评估Imeglimin联合胰岛素使用时的有效性和安全性。

Imeglimin的有效性

TIMES 1研究的参与者基本特征为：T2DM患者，病程≥3个月，年龄≥20岁，伴有良好的饮食和运动习惯，使用或未使用一种口服降糖制剂，基线HbA1c水平在7%-10%范围内。在共计入组的213名参与者中，最终有205名完成了试验（治疗组103人，安慰剂组102人）。在本届EASD年会上，Dubourg博士汇报了TIMES 1研究的3期临床研究结果。

血糖水平变化：在24周时，相比于基线，治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低达0.87%（P＜0.0001）。此外，24周时空腹血糖平均下降19mg/dl（约1.06mmol/l，P＜0.0001）。

血糖达标比例：治疗组中，HbA1c＜7%的比例由基线的7.99%增加至24周时的35.8%。而安慰剂组血糖达标比例，由基线时的7.93%降低至24周时的7.5%，治疗组具有明显优势。并且，就启用补救治疗的比例来说来说，治疗组无参与者需进行补救治疗，安慰剂组中有5.7%的参与者需要补救治疗。

年龄相关亚组分析：治疗效果在不同年龄群体（65岁以上或65岁以下人群中）中显示出一致性（P值均＜0.0001）。

Imeglimin的安全性

总体不良事件发生率方面，治疗组与安慰剂组相似（44.3% vs 44.9%）。其中，治疗组有11.3%的参与者出现胃肠道疾病，安慰剂组中这一比例为8.4%，两组均未出现严重低血糖事件。

导致研究终止的不良事件发生比例方面，治疗组低于安慰剂组（2.8% vs 5.6%），但是严重不良反应事件的发生率治疗组要高于安慰剂组（3.8% vs 0.9%），研究期间未出现死亡事件。

医脉通编译整理自：https://www.medscape.com/viewarticle/918670#vp_1