作者：上海市第一人民医院嘉定分院 屈茹楠
银屑病及其表现
银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫系统性疾病，具有慢性、复发性、炎症性和系统性的特点。
典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，由于上覆银白色鳞屑，因此也俗称"牛皮癣"。
牛皮癣不仅限于皮肤，还会影响关节和指甲，且常与其他全身性疾病共存，包括肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病和慢性肾脏病等。
同时银屑病可导致明显的心理困扰，而伴随的疼痛可引起功能残疾和生活质量降低。
治疗
银屑病为慢性疾病，虽易反复，但通过规范治疗，病情可以控制。
治疗目的：控制及稳定病情，减缓或阻抑疾病进展，减轻红斑、鳞屑、斑块厚度及瘙痒程度，控制相关并发症，提高患者生命质量。
需终身治疗，方案提倡个性化，治疗方案制定应基于疾病分型和严重程度
古塞奇尤单抗
2017 年 7 月，古塞奇尤单抗注射液获 FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体。
当前已在多个国家获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。在国内，古塞奇尤单抗首次获批时间为 2019 年 12 月，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。
同时也正积极拓展其他适应症，针对克罗恩病和溃疡性结肠炎，正在开展 III 期临床研究。
古塞奇尤单抗全球项目开发关键节点（来源：Insight 数据库网页版）
疗效
根据首个比较古塞奇尤单抗与IL-17抑制剂司库奇尤单抗的ECLIPSE研究结果提示，与司库奇尤单抗相比，古塞奇尤单抗在治疗中度至重度银屑病方面显示出更好的长期疗效，其在第48周达到PASI 90（PASI 90表示银屑病面积和严重指数改善至少90%）患者比例显著高于司库奇尤单抗(84.5% vs 70.0%，p<0.001)。
同时根据2019年FCD上公布的VOYAGE 1的4年研究数据[4]：从第52周至第204周，患者实现PASI 100的应答率仍可保持在较高水平。进一步证明IL-23抑制剂的长期治疗强效稳定，由于其持续的总皮肤清除率最终将银屑病管理的治疗目标从PASI 75提升到PASI 90和100。
同时与IL-17抑制剂和TNF抑制剂相比，古塞奇尤单抗诱导期更短（分别在第0周和第4周注射100mg），维持期1年仅需6次注射, 得益于其给药方案，大大提高了患者治疗的依从性。
古塞奇尤单抗用法
安全性
古塞奇尤单抗最常见的不良反应是呼吸道感染。
VOYAGE 1和2研究[6]已证实其连续5年治疗中重度银屑病患者的耐受性良好，安全性特征与既往研究一致，最常见的严重AEs为感染相关事件，其主要心血管不良事件发生率不足0.5/100患者年，且不随时间增加，也不增加活动性结核风险。
亚组分析，古塞奇尤单抗在亚洲和非亚洲患者中均耐受良好。另一项基于7项研究，对2891名古塞奇尤单抗治疗的银屑病患者进行长达5年治疗的综合分析中，古塞奇尤单抗同样显示出良好的安全性，其治疗患者的AEs发生率与安慰剂组相似，并且在整个长期治疗过程中保持一致[7]。
目前多项研究均显示古塞奇尤单抗的安全性良好，但其长期安全性仍需进一步在临床应用中验证。
进行治疗前前应权衡利弊，注意充分评估患者的健康状况，筛查血常规、肝肾功能、感染等相关指标，重点关注有无感染、恶性肿瘤等疾病，尤其需要排除活动性结核病、结核潜伏感染。
对于存在活动性感染的患者，需充分治疗至感染痊愈后才方可开始治疗。
育龄期女性还需进行尿妊娠试验，此外，在接受治疗的过程中，应对患者的结核杆菌和肝炎病毒感染情况密切随访和监测。
银屑病患者采用古塞奇尤单抗治疗前和治疗过程中
建议检查的项目
注：a 育龄期女性检查；HBV：乙型肝炎病毒；HCV：丙型肝炎病毒；ANA：抗核抗体；dsDNA：双链DNA；PPD：结核菌素纯蛋白衍生物试验；IGRA：干扰素γ 释放试验，包括T⁃spot、Quantiferon Gold