基於TAILORx研究，21基因檢測復發風險評分已被用於評估HR+/HER2-/腋窩淋巴結陰性乳腺癌使用輔助化療的遠處復發風險。有研究顯示，復發風險評分也可能與局部復發相關。一項回顧性分析顯示，復發評分是接受全乳放療和接受乳房切除術未接受術後放療絕經後淋巴結陽性、ER/PR陽性乳腺癌患者局部復發的獨立預後因素。研究提示，低復發評分、1-3個淋巴結陽性患者將來有可能無需再接受放療。近日，該研究結果發表於《JAMA Oncology》雜誌。
研究背景
TAILORx研究顯示，在HR+/HER2-/腋窩淋巴結陰性乳腺癌且復發評分11~25（21基因檢測復發風險評分）的患者中，內分泌治療的侵襲性無病生存非劣效於化療+內分泌治療，評分越高，遠處復發的風險越高。基於此，21基因檢測復發風險評分被用來評估雌激素受體（ER）或孕激素受體（PR）陽性、淋巴結陰性乳腺癌患者使用輔助化療的10年遠處復發風險。而目前關於基因檢測分析用於識別ER/PR+、淋巴結陽性乳腺癌患者的局部復發率（LRR）風險的信息有限。
NSABP研究探索了化療和內分泌治療用於淋巴結陽性患者的LRR率與復發評分的相關性。結果顯示，在1 ~ 3個陽性淋巴結患者中，復發評分較高與LRR率較高顯著相關，反之亦然。目前相關臨床研究正在探索基因表達分析是否能影響低危、淋巴結陰性患者局部治療的決策，例如PRECISION、IDEA、LUMINA等研究。
這項回顧性分析收集了SWOG S8814和其他隨機臨床試驗(包括淋巴結陽性和淋巴結陰性乳腺癌患者)的數據，旨在探索絕經後乳腺癌接受他莫昔芬治療或輔助化療序貫他莫昔芬後復發評分與局部復發率的相關性。
研究方法
SWOG S8814研究是一項III期隨機研究，評估了單用他莫昔芬或化療序貫他莫昔芬或化療同步他莫昔芬治療絕經後ER/PR+、淋巴結陽性乳腺癌患者的療效。本研究納入1989年6月至1995年7月期間北美臨床中心登記的患者數據，回顧性收集了SWOG S8814數據，並分析了復發評分與局部復發率的相關性，分析時間為2016年1月22日至2019年8月9日。
研究結果
兩研究隊列分別為SWOG S8814研究最終隊列（n=316）和現有研究隊列（n=927），兩隊列的基線特徵均衡可比，兩組的中位年齡分別為60.4歲和61.1歲，1-3個淋巴結患者分別占66.5%（210例）和58.4%（541例），僅接受他莫昔芬治療的患者分別占39.2%（124例）和38.9%（361例），DFS事件相近，分別占37.0%（117例）和42.6%（395例）。LRR的中位隨訪時間為8.2年。
在接受手術切除和放射治療以及接受手術切除的患者中，有34例（10.8%）患者局部復發，27例（13.8%）患者為中高復發評分，7例（5.8%）為低復發評分。低復發評分組10年LRR率為9.7%，而中高復發評分組的10年LRR率為16.5%（P = 0.02，圖1），低復發評分組和中高復發評分組中1-3個淋巴結陽性患者的LRR率分別為9.0%和24.4%（P=0.002）。但是，LRR與年齡、HER2狀態、腫瘤分級和治療組的相關性無統計學差異。
圖1 復發風險評分分層的LRR分析圖
多變量因素包括復發評分、是否化療、陽性淋巴結數目(1-3個vs 4個)和手術類型。有統計學意義的獨立變量有中高復發評分（HR=2.36，P=0.04）和4個或以上淋巴結（HR=3.37，P=0.001）。事後探索性分析顯示，復發評分18是與局部復發相關的最佳臨界點。
在僅接受乳房切除術的患者中(n=252)，中高復發評分與LRR增加相關，低復發評分和中高復發評分患者的10年LRR率分別為7.7%和16.8% (P=0.03，圖2)。在1-3個淋巴結陽性患者亞組中(n = 165)，中高復發評分患者的LRR率有增加趨勢，低復發評分患者和高復發評分患者的10年LRR率分別為11.1%和1.5%(P = 0.051，圖3A)。4個或以上淋巴結陽性者接受乳房切除術後的10年LRR復發率無差異(25.9% vs 27.0%，P= 0.27，圖3 B)。
圖2 僅手術患者的10年LRR率
圖3 淋巴結數量分層的10年LRR率
討論和結論
本研究顯示，SWOG S8814研究中復發評分是淋巴結陽性、ER/PR陽性非轉移性絕經後乳腺癌患者局部復發的獨立預後因素。研究者認為復發評分可提供更多預後信息，與標準臨床因素結合用以鑑別復發風險並影響放療決策。
結果提示，放療應繼續作為任意復發評分、4個或以上淋巴結陽性患者的標準治療，而低復發評分、1-3個淋巴結陽性患者將來有可能不必接受放療。該研究支持TailorRT研究繼續探索在N1和低復發評分患者中是否可以安全地避免放療。
這項回顧性分析收集了SWOG S8814和其他隨機臨床試驗(包括淋巴結陽性和淋巴結陰性乳腺癌患者)的數據，結果顯示復發評分是接受全乳放療和接受乳房切除術未接受術後放療絕經後淋巴結陽性、ER/PR陽性乳腺癌患者局部復發的獨立預後因素，亞組分析也顯示復發評分與LRR相關。
參考文獻：
Woodward WA, Barlow WE, Jagsi R, et al. Association Between 21-Gene Assay Recurrence Score and Locoregional Recurrence Rates in Patients With Node-Positive Breast Cancer [published online ahead of print, 2020 Jan 9]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2019.5559. doi:10.1001/jamaoncol.2019.5559