重磅!日本新型癌症病毒療法研發成功​

2019-11-08     全球腫瘤醫生網

膠質母細胞瘤是一種致命的疾病,它被稱為奪命「終結者」,因為這種腫瘤生長非常迅速,並且可以影響任何年齡的任何人,預後極差。

對於這種腫瘤,目前沒有任何治癒方法,治療很困難,因為膠質母細胞瘤會將觸角伸入大腦,而不是形成醫生可以瞄準和移除的固體腫塊。所以即便開顱手術切除很乾凈,在術後儘可能早的對殘餘部位開展放射線治療,同時再服用化療藥物替莫唑胺(Temozolomide),力圖控制住腫瘤,即便如此,到腫瘤復發時間的平均時間僅為6.9個月,平均的生存期僅為14.6個月,在治療過程中容易出現對傳統治療的抵抗。近年來,被喻為抗癌「神藥」的PD-1斬獲了各大實體腫瘤,卻在腦瘤中收效甚微,這是因為膠質母細胞瘤被稱為免疫性「冷」腫瘤,腦腫瘤含有很少的免疫細胞,大腦中存在著一種叫做血腦屏障的系統,會阻礙T細胞進入大腦組織。想要這些免疫細胞需要產生針對腫瘤的免疫反應非常困難。

醫學界一直在不斷探索能夠終結這一致命癌症的新療法。

日本新型病毒療法-G47Δ橫空出世!

東京大學醫學研究所附屬醫院腦腫瘤外科藤堂具紀教授所帶領的研究團隊研究並證實了使用治療用病毒G47Δ對腦膠質瘤患者具有良好的治療效果。對接受臨床試驗中13名患者,一年生存率達到了驚人的92.3%,而以往的標準治療方式一年生存率僅僅只有15%

而在副作用方面,G47Δ最常見的副作用為發熱,在本次治療試驗中僅有2名患者因為副作用發熱而延長了住院期間,證明了這是一種安全性高的治療手段。

什麼是癌症的病毒療法?

這種療法發展至今已有數十年。病毒療法,應用了轉基因工程技術對病毒的基因組進行「設計」,人工製造出只對癌細胞作用而不作用正常細胞的病毒。經過「設計」轉基因病毒,會在感染癌細胞後立即開始增殖,在這個過程中癌細胞會死亡,而病毒則會繼續向周圍擴散尋找新的癌細胞進行感染。而正常細胞即使被病毒感染也因為經過了基因編輯,而無法增殖,影響不到正常細胞。

這是一類能夠有效感染並消滅癌細胞的病毒。由於病毒的特性,這種療法既可以系統施用,也可以局部施用,對原發和轉移性腫瘤進行治療。當癌細胞在病毒的感染下破裂死亡時,新生成的病毒顆粒會被釋放,進一步感染周圍的癌細胞。從機理上看,它不僅能對腫瘤進行直接殺傷,還有望刺激人體的免疫反應,增強抗腫瘤效果。

病毒療法在很多年前出現時,在用活的,弱化的病毒免疫後發生自發性腫瘤緩解。已有研究使用病毒療法治療肺癌和黑色素瘤,2016年美國食品和藥物管理局(FDA)已批准用於黑素瘤的病毒療法。

G47Δ病毒是如何攻擊癌細胞的?

治療用病毒G47Δ是一種將單純皰疹病毒1( HSV-1)人為變異而獲得的世界首個第三世代的癌症治療用轉基因皰疹病毒,只對癌細胞作用,只在癌細胞內增殖並破壞癌細胞而不會在正常細胞中增殖。

需要指出的是G47Δ針對的依然是經過外科手術後的殘存或是復發腦部膠質瘤。相比起效果不夠顯著的化療藥物,此次得到證實療效的治療用病毒G47Δ,將給陷入瓶頸的腦膠質瘤癌症治療帶來新的希望。

治療用病毒G47Δ來自於單純皰疹病毒1( HSV-1),這種病毒本身會導致唇瘡,而改造後會變成一種爆破腫瘤的利器:

1, 感染力強

2, 對細胞殺傷力相對較強

3, 存在此病毒的抗病毒藥物,所以可以隨時中斷治療

患者即便體內持有對此病毒的抗體也不會影響治療效果。日本最新的研究成功修改了三段病毒的基因,使得病毒無法利用癌細胞以外的細胞進行蛋白質合成,並加強了對抗腫瘤免疫反應的刺激。

目前這款療法仍在日本進行臨床試驗,想了解詳情的患者可以致電全球腫瘤醫生網醫學部4006667998.

除了日本的這款針對腦膠質瘤的病毒療法,美國的一款溶瘤病毒療法也備受關注,我們一起來看下。

美國腦膠質瘤溶瘤病毒--PVSRIPO

美國杜克大學癌症研究所的科學家們使用脊髓灰質炎病毒(PVSRIPO),顯著延長了腦膠質母細胞瘤患者的生命的重磅研究發表在頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上的研究引起醫學界廣泛關注。

研究人員在一項1期臨床試驗中,總共招募了61名患者,並在他們的頭骨上設置了導管,讓病毒得以直接進入大腦,攻擊腫瘤。CD155在膠質母細胞瘤中有高度表達,而這種經過處理的病毒能針對表達CD155的腫瘤細胞,選擇性地入侵併進行複製,最終導致腫瘤細胞的裂解。

(杜克大學二期試驗正在招募。關於臨床試驗的詳細信息可致電全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估)

試驗結果

  • 治療組的中位生存期是12.5個月,與11.3個月的歷史數據相差無幾;
  • 在2年這個時間節點上,治療組的生存率是21%,已經比歷史數據(14%)高出50%;
  • 在3年這個節點,治療組的生存率同樣為21%,而歷史數據僅為4%。這意味,經過病毒的治療後,這個生存率猛增5倍!

溶瘤病毒創造惡性腦瘤完全緩解的治療奇蹟!

截止2018年3月20日,8名患者對治療產生治療應答,2名患者的腦膠質瘤病灶完全消失,達到了完全緩解!

患者腦部腫瘤的縮小清晰可見(圖片來源:《NEJM》)

這位患者,經過PVSRIPO溶瘤病毒治療7個月後,病情復發後使用洛莫司汀治療,經過12個月的洛莫司汀治療後,病人的病灶完全消失並保持了20個月的無病狀態,並且在PVSRIPO溶瘤病毒治療發生出血後57.5個月仍然存活。

首位接受溶瘤病毒治療的患者病灶完全消失!

20歲出頭的史蒂芬妮·利普斯科姆(StephanieLipscomb)在2011年7月首次被診斷出患有腦癌,當時她才剛剛在USC Upstate上大學二年級。

Lipscomb接受了化學療法,放射線治療,並進行了開顱手術以切除腫瘤。

2012年4月,癌症復發,4期膠質母細胞瘤是預後極差的腦癌,由於初始治療已經接受過放療,所以她的身體無法承受再次放療,並且她的腫瘤第一次對化學反應不好,Lipscomb幾乎已「無藥可治」,僅剩幾個月的生命。

在死期將至的時候,她在杜克大學(Duke University)的醫生建議進行一項從未在人體上進行過的臨床試驗,該試驗在靈長類動物的試驗結果顯示效果不錯。

該過程將使用經過重新設計的脊髓灰質炎病毒,將其直接注射到大腦中。

脊髓灰質炎首先會攻擊腫瘤使其腫脹,然後喚醒免疫系統攻擊腫瘤。

於是,史蒂芬妮(Stephanie)是第一個使用PVSRIPO溶瘤病毒的人。

在接受治療後,她大腦里的腫瘤不斷縮小。在2014年,腫瘤竟徹底消失了。這個「奇蹟」經美國CBS電視台知名欄目《60分鐘》報道後,震驚全美。

2014年,腫瘤徹底消失

現為史蒂芬妮(Stephanie)已經四年沒有癌症,並且已經成為一名護士,她認為自己已經被治癒了。

該研究的一名作者指出:「與許多免疫療法相似,一些患者並不會得到緩解。但一旦患者出現緩解,就可能存活很久。」

據悉,研究人員們計劃在2期臨床試驗中,將這款病毒療法與現有的化療相結合,治療復發性膠質母細胞瘤。目前,患者招募已經啟動。我們期待這款療法能早日上市造福患者!

文章來源: https://twgreatdaily.com/zh-cn/unIOS24BMH2_cNUgcAuJ.html