肺癌是世界範圍內最常見的癌症死亡原因，但隨著分子診斷檢測的迅速發展，近兩年非小細胞肺癌的治療產生了非常多的變化，特別是靶向藥和免疫治療領域產生了範式轉變。對於肺癌患者來說，這是一個充滿奇蹟的時代！很多得了晚期肺癌的患者靠吃一代一代的靶向藥，長期生存超過五年、十年甚至更長時間。
在2019年末，全球腫瘤醫生網為大家整理了目前肺癌治療的最新進展及已獲批的藥物治療，供大家參考。
肺癌治療的基石--化療
在現今的各類肺癌治療技術中，化療可以說是所有治療的基石。
在1980s左右，鉑類化療藥物開始嶄露頭角，順鉑和卡鉑先後被批准上市，與最佳的支持治療相比，鉑類化療藥物獲得了明顯的優勢，奠定了它在晚期肺癌當中的地位。隨即多個化療藥物陸續湧入晚期NSCLC治療領域，如紫杉醇、長春瑞賓、吉西他濱等。
目前癌症的化療藥物已經更新換代，隨著第三代化療藥物的廣泛應用，藥物的療效在增加，副作用在減少，癌症的治療效果也得到了很大的提升。即使患者出現了腦轉移、骨轉移，也已經都有了相應的藥物進行治療。
目前常用於晚期非小細胞肺癌的化療藥物
肺癌的化療方案
單藥化療通常用於不耐受雙藥組合化療的患者，例如整體健康狀況不佳或老年人。
臨床上，通常使用至少一種藥物與順鉑或卡鉑聯合治療。
對於符合某些標準的晚期肺癌患者，也可以在治療中加入靶向治療藥物，如bevacizumab（貝伐單抗），ramucirumab（雷莫蘆單抗）或necitumumab（耐妥昔單抗）。
肺癌的化療效果
不同時間以不同方式使用化療可以達到不同的治療效果：
- 手術前或放射治療前縮小腫瘤，這稱為新輔助化療；
- 手術或放射治療後，殺死體內剩餘的癌細胞。這稱為輔助化療；
- 作為唯一的治療方法。治療血液或淋巴系統的癌症，例如白血病和淋巴瘤；
- 治療後復發的癌症；
- 對於擴散到身體其他部位的癌症，稱為轉移性癌症。
然而，化療治療晚期NSCLC的生存時間較短，5年生存率僅2.8%。因此對於大部分腫瘤來說，單獨化療是無法打敗癌症的，還需要聯合其他治療，如手術，放療，靶向和免疫治療，來達到最佳的治療效果。
肺癌精準治療時代-靶向藥悉數登場
在大約30％的患者中存在相關的突變，包括AKT1，ALK，BRAF，EGFR，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET和ROS1，NTRK。
靶向治療使驅動基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病，相比化療時代，提升了晚期NSCLC患者的生存時間，使晚期轉移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27個月，5年生存率可達14.6%。
1ROS1-新藥獲批，有效率78%！
出現ROS1突變的患者，更多的是年輕的、非吸煙的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突變者約占 NSCLC 總數的 3%。常見的融合伴侶為G2032R。治療ROS1融合的藥物有克唑替尼、色瑞替尼，卡博替尼，蘿拉替尼，Entrectinib以及TPX005,以及DS-6051b。
2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款廣譜「治癒系」抗癌藥Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，用於治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療後局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
在局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌NSCLC患者中，臨床試驗結果表明，在51名ROS1陽性NSCLC患者中，總緩解率達到78%，完全緩解率達到5.9%。在腫瘤縮小的40名患者中，55%患者的緩解持續時間超過12個月。值得一提的是，這些患者包括20名（占總入組患者的37.7％）未治療和治療的伴有腦轉移患者，反應率為55％！
同時針對針對ROS1 / TRK / ALK 的第二代廣譜酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Repotrectinib(普羅提尼，代號TPX-0005)也已橫空出世，其效力比克唑替尼高90倍。
首次人體I / II期臨床試驗的早期結果證實：11例可評估的ROS1陽性NSCLC 患者的總體緩解率為82％，每日160mg或更高劑量人群緩解率為83％。
令人興奮的是，顱內反應率為100％，臨床受益率為100％。超越目前所有的靶向藥。
有趣的是，先前接受克唑替尼治療的5名患者再使用repotrectinib治療，腫瘤均消退。
目前這款新藥計劃進行全球第二階段研究。臨床試驗信息：NCT03093116，
2KRAS-AMG510首次攻破堡壘
儘管幾十年前研究人員就已經將KRAS確定為癌症的重要治療靶點，但長期以來人們一直認為它是一種「不可摧毀的」蛋白質。這是因為這種蛋白質缺乏明顯的靶點可以讓小分子藥物可以結合併損害其功能。至今沒有一種靶向藥獲批。
在今年的ASCO 上，一款新藥AMG510攻破了KRAS這個堅硬的堡壘，疾病控制率達到了100%，震撼了整個腫瘤界。
Ⅰ期臨床研究（NCT03600883），在10例NSCLC患者中，ORR創下史上新高，達到50%，而疾病控制率更是滿分100%！對於無藥可用的KRAS突變NSCLC患者，AMG510將來來逆轉奇蹟！
一位為55歲男性NSCLC患者，既往嘗試了幾乎所有的治療方案，（包括化療、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）均以失敗告終，後用AMG510（360mg），腫瘤縮小了67%，並且在用藥18周時達到完全緩解，病灶完全消失。AMG510讓我們看到了更多的希望，希望這款新藥能早日獲批上市。
3RET-兩款新藥BLU-667,loxo-292現世
NCCN指南建議凡德他尼和卡博替尼用於RET陽性的NSCLC患者。最近報道的RET抑制劑BLU-667和LOXO-292以及RXDX-105在治療RET融合的NSCLC患者中效果也是非常不錯！
在帶有RET融合變異的患者中，LOXO-292的總體緩解率為77%。其中，非小細胞肺癌的總體緩解率也為77%。
在今年ASCO最新公布的數據中，BLU-667在48例可評估療效患者中，總體客觀緩解率為58%，疾病控制率高達96%。既往做過鉑類化療患者（n=35）的有效率為60%，疾病控制率高達為100%。
另外，重點是對於未接受過其他治療晚期癌症患者，採用BLU-667初始治療，在7名患者中的5名患者中縮小了腫瘤，有效率為71％。
值得大家注意的是，BLU-667對RET的選擇性比其他激酶測試的選擇性高100倍！並已被證明可有效阻止與多種激酶治療抵抗有關的基因突變！目前BLU-667已經獲得了美國FDA授予的突破性療法認定。我們共同期待這些藥物早日獲批造福大眾！
4NTRK-「治癒系」抗癌藥拉羅替尼
近兩年，拉羅替尼的問世也讓NTRK這個基因走進人們的視線。NTRK基因能編碼高親和力的神經生長因子受體（TRKA），從而促進細胞分化。據報道，約有3%的沒有其他已知癌基因突變的NSCLC患者腫瘤中可以發現NTRK1基因融合現象。
目前，已經上市的拉羅替尼對NTRK融合的非小細胞肺癌患者效果顯著。
在初步分析組中的55名患者中的4例經過治療的TRK融合非小細胞肺癌患者的詳細信息和隨訪。其中3例都出現持續反應（從8.21到> 20.27個月）
一位45歲的大姐診斷患有IV期NSCLC腺癌，肝臟和縱隔轉移以及肥厚性骨關節病（HOA）症狀，她曾接受過以前的鉑類和培美曲塞治療。
基因檢測發現，NTRK融合基因，接受larotrectinib100 mg每日兩次，出現快速反應，表現為第1周期（研究第8天）HOA症狀，咳嗽和疲勞的改善以及第3周期完全沒有咳嗽。第54天出現部分反應。反應持續時間> 12.88個月。
FDA已批准的肺癌靶向藥物盤點！
肺癌免疫治療
近兩年，免疫療法無疑已經改變了NSCLC的治療前景。免疫療法正在逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的「特效」藥物。現在已有四種免疫療法藥物被批准用於肺癌：
Pembrolizumab（帕博麗珠單抗）
nivolumab（納武利尤單抗）
atezolizumab（阿特朱單抗）
durvalumab（得瓦魯單抗）
肺癌四大免疫治療藥物用藥信息匯總表
1O藥（opdivo）-五年生存率達到16%！
O藥是中國大陸首個，也是目前唯一獲批上市的非小細胞肺癌免疫治療新藥！開啟腫瘤治療新時代！
一項重磅的臨床數據顯示：對於多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，使用PD-1抗體治療的5年生存率達16%。相較於以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鱗癌和非鱗癌的總生存率相似。其中4名患者還因不良反應停止用藥，但是這4名患者停藥後，什麼藥都沒用，仍然維持控制超過5年。剛剛，首個PD-1抑制劑在中國大陸震撼上市！價格、適應症你了解嗎？
2I藥（Durvalumab)-40％五年沒有疾病進展！
三期非小細胞肺癌每年約占新肺癌診斷的20％，這些患者是可能治癒的，但不幸的是，目前的治療方法使大多數患者會進展為晚期疾病。
Imfinzi是近二十年首款獲批用於降低III期不可切除NSCLC疾病進展風險的療法，也是唯一獲批治療該人群的免疫檢查點抑制劑，標誌著免疫治療從晚期肺癌患者向更早期患者邁進。
在一項臨床試驗中，該藥物的患者平均約兩年沒有疾病惡化，而未服用藥物的患者則為六個月。臨床數據顯示，使用德瓦魯單抗durvalumab的人中有27％到40％五年沒有疾病進展，在某些情況下，這種藥物可能會「治癒」癌症。詳情點擊：可阻止肺癌長達五年，甚至「治癒」它的免疫治療藥物--德瓦魯單抗
3五年生存率翻六倍，K藥帶來「治癒」奇蹟！
經過5年隨訪，晚期肺癌患者使用PD-1抗體Keytruda治療，15.5-23.2%的患者依然健在，達到臨床「治癒」。
臨床試驗代號為-Keynote 001實驗結果顯示：
針對初治患者，使用Keytruda作為一線藥物，總的五年生存率平均為23.2%，其中：
PD-L1 1％~49％（52名患者）的5年生存率為15.7％；
PD-L1 ≥50％（27名）的患者五年總生存率高達29.6％。
針對經治患者，使用Keytruda作為二線及後線藥物，平均五年總生存率為15.5%。其中：
PD-L1 ＜1％（90名）的5年生存率為3.5％。
PD-L1 1％~49％（168名）的患者中，5年OS率為12.6％，
PD-L1≥50％（138名）的患者五年生存率高達25.0％。
也就是說，對晚期肺癌患者來說，使用Keytruda作為一線或者後線藥物，能使23.2%和15.5%的患者活過5年，尤其是對於PD-L1表達大於50%的患者，五年生存率更是達到驚人的29.6%和25%，而使用傳統治療手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了將近5~6倍！
4阿特珠單抗加入晚期非小細胞肺癌一線治療
今天肺癌患者再次迎來好消息，美國FDA批准了Tecentriq（阿特珠單抗，atezolizumab）與化療（Abraxane[紫杉醇蛋白結合物; nab-紫杉醇]和卡鉑）組合作為轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，患者無EGFR或ALK突變。
研究顯示，與單純化療相比，Tecentriq聯合化療可以顯著延長患者的生存期（總生存期中位數為18.6個月，對照組13.9個月）。
肺癌疫苗探索時代：將肺癌變為慢性病成為可能！
如果有一種癌症疫苗能夠成功觸發強烈的免疫應答並且在適合的人群中使用，就可以顯著改善肺癌存活。臨床研究顯示，三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。癌症疫苗的歷史經歷了許多失敗，但癌症疫苗的研發一直是醫學研究領域激烈探索的熱點。
那麼，究竟有沒有一種可以預防和治療肺癌的疫苗呢？
答案是：YES！
肺癌輔助治療藥物CIMAvax-EGF是古巴分子免疫學中心研發並於２００８年註冊的的獨特藥物，它能強化人體免疫系統，讓化學療法有時間產生反應，從而改善肺癌醫治效果。古巴分子免疫學中心副主任愛德華多·奧西托說，CIMAvax-EGF的研發窮盡了中心第一代科學家的心力，上市後世界各地爭相報道。這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月。
發表在國際著名期刊CCR的一項隨機的Ⅲ期臨床試驗中，在年齡小於60歲，EGF水平高的患者中，肺癌疫苗顯示出顯著的生存獲益，五年生存率延長兩倍以上！
在一線化療後4~6周，405名IIIB/IV的非小細胞肺癌患者被隨機分配到疫苗組（使用CIMAvax-EGF）和對照組（使用最佳支持治療）。
- 五年生存率，疫苗組為14.4% ，對照組為7.9%，生存獲益具有顯著意義。
- 而EGF濃度高的患者接種疫苗後，生存獲益更大。五年生存率分別為16.62個月和6.22個月。延長了兩倍多！
古巴分子免疫中心的研發人員說，CimaVax可以靶向「關閉癌細胞」的EGFR受體。疫苗絕對不是治癒肺癌的方式，目的是將癌症轉化為慢性，易於治療的疾病。在某些情況下，患者的腫瘤消失，在某些情況下，腫瘤只是縮小，而在其他情況下，它只是控制腫瘤不再生長 - 這意味著保持疾病穩定（無收縮，但沒有增長）。在某些情況下，它並不能阻止癌症進展，但它有助於緩解疼痛，噁心和嘔吐等症狀。
該疫苗已在2017年在美國進行臨床試驗，2018年9月，世界肺癌大會上，第一次CIMAvax-EGF美國臨床試驗的初步結果表明，古巴開發的這種免疫療法安全，耐受性好，值得進一步研究。目前二期臨床試驗正在順利進行中，並會在2022年完成，一旦療效確定，這款疫苗將在美國上市，造福全球的肺癌患者！
2020年，開啟晚期肺癌患者長生存的大門！
大部分的早期肺癌患者可以通過手術治癒，而對於晚期患者來說，雖然無法治癒，但是隨著免疫治療及靶向藥迅速發展，多種治療方案不斷更新，讓我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結果和更好耐受性的療法，對患者來說是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫療指導下，合理地輪換藥物，延長生存期，即便無法治癒，也可以實現長期帶瘤生存，將肺癌控制為像高血壓，糖尿病一樣的慢性病。所以大家一定要堅定信心，科學合理的積極治療，獲得最大的生存獲益。