大家好!今天向大家介紹的事一個令許多患者擔心的話題——藥物性肝損傷。因為這個話題,大家普遍重視度不夠,故藉此機會說一說。
肯定損害肝臟的藥物
正常人的肝臟具有解毒功能,許多藥物都要經過肝臟的加工處理後才能發揮作用。患肝病時,解毒功能則明顯減退,使得許多藥物都可對肝臟產生直接或間接的損壞。因此,為了保護肝臟,減輕肝臟負擔,肝病患者應少用、濫用藥物。必須用藥時,應在醫生的指導下,以選擇毒性較低的藥物為宜。
西藥中易引起肝損壞的藥物
金屬類藥物:如銻、汞、砷等;
麻醉鎮靜藥:如乙醚、嗎啡、冬眠靈、巴比妥類
安眠藥髒亂苯妥英鈉等抗癲癇藥;
解熱鎮痛藥:如復方阿斯匹林、撲熱息痛、保太松及消炎痛等
抗結核藥:如異煙肼、利福平等;
抗菌素類:如磺胺類、四環素、先鋒黴素等;
其它:如驅蟲藥、抗癌藥、利尿藥等
中草藥
中草藥的應用在我國已有幾千年的歷史,近年來愈來愈多的西方國家也開始接受中草藥治療。但是,近年來市售的中草藥出現了毒性問題,特別是1996年,用於控制體重的中草藥在法國上市後,有30多人出現肝損害,所以,中草藥的安全性也受到了挑戰。
根據文獻報道,具有肝臟毒性的中草藥有下列幾種:石蠶屬、吡咯生物鹼、狗屎豆屬(野百合屬)、千里光(美狗舌草)、天介菜屬、西門肺草、L膠蒼朮苷、金不換、肉桂、桑寄生、黃苓、頡草、薄荷油(歐亞薄荷、穗花薄荷)、尿藍田、黃童(洋擦木)。
據了解,有350多種的植物生物鹼具有肝毒性,其中吡咯生物鹼的毒性具有位置特性,其肝損傷主要表現為肝上葉中央靜脈的非血栓性阻塞,從而引起肝充血及繼發性肝壞死。蒼朮苷的肝毒性在地中海國家廣為人知,其肝損傷主要表現為肝細胞性肝炎,可能伴有低血糖及腎衰竭。金不換作為鎮靜、止痛藥在我國已有1000多年的歷史,但有報道,有例病人在平均治療2個月後發生了急性肝炎。
總之,中草藥並不像平常所說的那樣無不良反應,以上,我列舉的僅僅是其中一部分傷害肝臟的,另一些傷害腎臟的中藥也很多,限於篇幅就不多寫了。
有可能造成肝損傷的藥物
進入體內的藥物,無論是口服或注射絕大多數要經過肝代謝或解毒。某些藥物可引起肝損傷。約有50%~70%的藥物性肝炎患者是在用藥後2周內發病的,約有80%~90%在8周內發病。藥物引起的肝損傷依病變大致可分為3種類型:
- 只引起肝內淤膽、小膽管及毛細膽管膽栓形成,並無肝細胞壞死及炎症反應。屬於此類的藥物有口服避孕藥,甲基睪丸脂酮等。
- 引起肝細胞變性、壞死等炎症反應。屬此類的藥物有:氟烷(吸入性麻醉藥),撲熱息痛(退熱止痛劑),異煙肼(抗結核藥),氨基甲基葉酸(抗癌藥),四環素等。此類損傷停藥後一部分可恢復,如大量持續服用,病變進展,可以導致肝硬變及肝功能不全。
- 兼有引起膽汁淤滯及肝細胞壞死二方面病變。屬於此類的藥物有:氯丙嗪,硫尿嘧啶,紅黴素,酚噻嗪,磺胺等
藥物性肝炎依程度輕重,有慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化、急性肝炎等,最危險的則是急性重型肝炎(暴發性肝炎),這型短期內肝臟細胞大量死亡,肝臟修復速度趕不上破壞的速度,一旦發生病情急轉直下,病人在兩周內就可死亡。
損害肝臟的藥物常應於哪些場合?
一般來說,藥物性肝損害的程度與藥物劑量、使用時間長短和使用者體質關係密切,對肝細胞有直接毒性的藥物,一般劑量越大,肝損害越嚴重;有些藥物引起肝損害程度則與用藥持續時間有關,如異煙肼引起的肝損害多在用藥3個月以上發生;老年人較年輕人更易發生藥物肝毒性,主要原因是肝細胞內微粒體酶系統的活性降低,對某些藥物的代謝能力降低。再有老年人常採用多種藥物合用,藥物彼此干擾。肝臟的原有疾病如肝硬變患者對許多藥物的代謝作用均降低,以致於藥物易蓄積在肝內,造成的肝損害更嚴重些。
以下是最常見的能引起藥物型肝炎的部分藥名:
- 全身麻醉藥:氯仿、氟烷、乙醇
- 鎮靜藥和抗精神病藥:水合氯醛、副醛、氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、苯乙肼、尼拉米、苯環丙肼、丙咪嗪
- 抗癲癇藥:苯妥英鈉、甲苯比妥(麥蘇林)、苯甲雙酮、乙甲雙酮
- 解熱鎮痛藥及抗關節炎藥:保泰松、撲熱息痛、辛可芬、丙磺舒
- 作用於心血管系統藥:甲基多巴、優降寧、安妥明、煙酸、普魯卡因醯胺。利尿藥:雙氫克尿噻、環戊甲噻嗪、利尿酸
- 影響內分泌系統藥:甲基睪丸素、丙酸睪丸素、苯丙酸諾龍、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑
- 抗生素類藥物:磺胺嘧啶、磺胺甲氧嗪、四環素、金黴素、土黴素、氯黴素、紅黴素、氨苄青黴素、羧苄青黴素、青黴素、乙氧蒙青黴素、新生黴素、林可黴素、先鋒黴素、利福平
- 抗真菌類藥物:灰黃黴素、二性黴素 B、制黴菌素、康唑類
- 抗結核藥:異煙肼、對氨基水楊酸、吡嗪醯胺、乙硫異煙胺、環絲氨酸
- 抗癌藥:環磷醯胺、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、農吉利鹼、甲基苄肼
治療原則
發生藥物肝損傷後的治療原則首先是:立即停用對肝有損害的藥物。
補充B族維生素和維生素C,有出血傾向加用維生素 K,給予相應的解毒劑。可用N-乙酸半胱氨酸解毒;儘量用有特殊治療作用的藥劑,如異煙肼引起的肝炎可用較大劑量的維生素B6靜點。
有過敏、黃疸較深、病情嚴重者,可用腎上腺糖皮質激素,待病情減輕後逐漸減量;膽汁淤積型的患者應用苯巴比妥與消膽胺治療,黃疸重者可用中藥茵梔黃治療。