導讀：檢測心衰的生物學標記物分別是由於心肌細胞牽拉、心肌細胞損傷、神經內分泌系統激活、細胞外基質重構、纖維化以及炎症反應所產生的。其中，B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是由於心肌細胞被牽拉後所釋放的生物學標記物，是目前心衰診治過程中使用最廣泛的生物學標記物。
作者：氯化鉀
單位：廣東藥科大學附屬第一醫院
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BNP/NT-proBNP究竟是如何形成的？
圖1 BNP/NT-proBNP形成過程
（來源：BNP and NT-proBNP as Diagnostic Biomarkers for Cardiac Dysfunction in Both Clinical and Forensic Medicine ）
1. 心肌細胞（主要為心室）受到壓力/牽拉刺激
2. 通過不同通路形成134個胺基酸的B型利鈉肽原前體
（Pre-proBNP）
3. 蛋白酶切去除N端26個胺基酸，形成B型利鈉肽原（proBNP）
4. 在內切酶下等摩爾裂解N末端含76個胺基酸的NT-proBNP和環狀結構含32個胺基酸的BNP
5. 形成的BNP/NT-proBNP分別參與受體結合以及降解
BNP與NT-proBNP的區別
表1 BNP與NT-proBNP的區別
急性心衰中的應用
《2016 ESC急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》建議，所有疑似急性心衰的患者都應進行BNP/NT-proBNP的監測，以幫助識別急性心衰。當患者出現呼吸困難，BNP/NT-proBNP的監測能夠幫助臨床醫生鑑別是心源性引起的呼吸困難，還是其他原因導致的呼吸困難。
在急性心衰中，BNP>100ng/L（陰性預測值90%），NT-proBNP>300ng/L（陰性預測值98-99%），當監測結果顯示BNP<100ng/L時，則可認為心衰可能性不大。
對於急性心衰的診斷，BNP>500ng/L（陽性預測值90%），則可認為存在心衰或者心功能不全，應儘早進行治療心衰。
當500ng/L>BNP>100ng/L，則需根據臨床症狀進行判斷。
根據NT-proBNP的國際合作（ICON）研究，NT-proBNP存在年齡依賴性的閾值，並且不同年齡層閾值對於心衰的診斷更準確有效。
表2 NT-proBNP的診斷臨界值應按照年齡分層
存在腎功能不全（腎小球濾過率>60ml/min/1.73m2）時，NT-proBNP>1200ng/L，陰性預測值為94%。
慢性心衰中的應用
利鈉肽在慢性心力衰竭中用於排除慢性心衰診斷的價值更高。對於沒有急性症狀的門診患者，慢性心衰診斷的界限為，BNP<35ng/L，NT-proBNP<125ng/L，陰性預測值高，低於此值心衰診斷可能性較小。
對於NT-proBNP在慢性心衰中檢測的臨界值，有學者認為需進行年齡分層，建議使用特定年齡的臨界值來排除基層醫療機構中的心衰：
年輕人：<50歲，臨界值50 pg/ml；
中年人：50-75歲，75 pg/ml；
老年人：> 75歲，250 pg/ml或者更高。
利用BNP/NT-proBNP指導心衰治療
目前，認為急性左心室射血分數降低患者的治療目標是NT-proBNP較基礎值下降≥30%，或絕對值<4000ng/L；BNP較基礎值下降>50%，或絕對值<350-400ng/L。
利用BNP/NT-proBNP預測心衰預後
根據美國紐約心臟病協會(NYHA)分類系統所進行的一項試驗，NYHA心功能Ⅰ-Ⅳ級的患者血漿BNP濃度逐漸升高，這表明BNP可隨心衰嚴重程度增加而增加。對於急性心衰患者，入院BNP/NT-proBNP越高，短期、長期不良臨床事件發生率越高。慢性心衰患者，長期連續監測BNP/NT-proBNP的價值更大，長期穩定提示心衰進展風險低，監測值升高預示惡化，需更加密切的臨床監測以及隨訪。
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