ASCO指南更新 | 最佳方案：無驅動基因突變IV期非小細胞肺癌一線治療

美國臨床腫瘤學會(ASCO)於2017年發布了關於IV期非小細胞肺癌(NSCLC)系統治療的臨床實踐指南。近日，ASCO指南部分更新，本次更新的目的是修訂2017年ASCO指南中關於無驅動基因突變IV期NSCLC患者系統治療的部分內容。2017年以來，這部分患者的治療方案有了較大進展，本指南涵蓋了免疫治療、化療和血管內皮生長因子抑制劑等治療方案。本次更新主要基於5項III期隨機臨床試驗，研究結果直接影響了相關臨床問題。

問題

根據患者的組織亞型，無驅動基因突變IV期NSCLC患者的系統治療選擇是？

針對人群

無EGFR/ALK基因突變的IV 期NSCLC患者且PD-L1 TPS評分結果可用於臨床。

推薦要點

對於PD

-L1 TPS≥50%)的非鱗狀NSCLC患者，在無免疫檢查點治療禁忌的情況下，一線治療方案包括

1.對於PD-L1高表達（PD-L1 TPS≥50%）的非鱗狀NSCLC患者，體能狀況（PS）評分為0~1，建議選擇單藥帕博利珠單抗（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：強）。

2.對於PD-L1高表達（PD-L1 TPS≥50%）的非鱗狀NSCLC、PS評分為0~1的患者，建議選擇帕博利珠單抗+卡鉑+培美曲塞（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：強）。

3.對於PD-L1高表達（PD-L1 TPS≥50%）的非鱗狀NSCLC患者、PS評分為0~1的患者，建議選擇阿特珠單抗+卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗（類型：基於證據；證據級別：中；推薦強度：中）。

4.對於PD-L1高表達（PD-L1 TPS≥50%）的非鱗狀NSCLC患者、PS評分為0~1的患者，建議選擇阿特珠單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇（類型：基於證據；證據級別：低；推薦強度：弱）。

5.目前沒有充分證據推薦其他免疫檢查點抑制劑單藥或聯合化療用於這類患者的一線治療（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：高）。

對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的非鱗狀NSCLC患者，在無免疫檢查點抑制劑治療禁忌的情況下，一線治療方案包括

1. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的非鱗狀NSCLC、PS評分0~1、以及可接受化療和帕博利珠單抗治療的患者，建議選擇帕博利珠單抗+卡鉑+培美曲塞（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：強）

2. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的非鱗狀NSCLC、PS評分0~1的患者，建議選擇阿特珠單抗+卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗（類型：基於證據；證據級別：中；推薦強度：中）。

3. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的非鱗狀NSCLC、PS評分0~1的患者，建議選擇阿特珠單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇（類型：基於證據；證據級別：中；推薦強度：中）。

4. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的非鱗狀NSCLC、PS評分0~1、有免疫治療禁忌症或拒絕免疫治療的患者，建議選擇含鉑類雙藥化療（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：高）。

5. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的非鱗狀NSCLC、PS評分0~1、有免疫治療禁忌症或拒絕免疫治療以及不適合鉑類化療的患者，建議選擇非鉑類為基礎的雙藥化療（類型：基於證據；證據級別：中；推薦強度：弱）。

6. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的非鱗狀NSCLC、PS評分0~1，且不適合或拒絕鉑類雙藥±帕博利珠單抗的患者，建議選擇帕博利珠單抗單藥（類型：基於證據；證據級別：低；推薦強度：弱）。

對於PD-L1高表達(TPS≥50%)的鱗狀NSCLC患者，在無免疫檢查點治療禁忌症的情況下，治療方案包括

1.對於PD-L1高表達（PD-L1 TPS≥50%）、PS評分為0~1的鱗狀NSCLC患者，建議選擇單藥帕博利珠單抗（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：強）。

2.對於PD-L1高表達（PD-L1 TPS≥50%）、PS評分為0~1的鱗狀NSCLC患者，建議選擇帕博利珠單抗+卡鉑+紫杉醇或白蛋白紫杉醇（類型：基於證據；證據級別：中；推薦強度：強）。

3. 目前沒有充分數據支持其他免疫檢查點抑制劑單藥或聯合化療用於該類患者的一線治療（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：強）。

對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）的鱗狀NSCLC患者，在無免疫檢查點抑制劑治療禁忌症的情況下，一線治療方案包括

1. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）、PS評分0~1的鱗狀NSCLC患者，建議選擇帕博利珠單抗+卡鉑+紫杉醇或白蛋白紫杉醇（類型：基於證據；證據級別：中；推薦強度：強）。

2. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）、PS評分0~1的鱗狀NSCLC患者，對免疫治療有禁忌症的患者，建議選擇鉑類為基礎的雙藥化療（類型：基於證據；證據級別：高；推薦強度：強）。

3. 對於PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）、PS評分0~1的鱗狀NSCLC患者，對免疫治療有禁忌症且不適合鉑類治療的患者，建議選擇非鉑類的標準雙藥化療（類型：基於證據；證據級別：中；推薦強度：弱）。

4. 在PD-L1表達陰性（TPS 0%）和低表達（TPS 1%~49%）、PS評分0~1的鱗狀NSCLC患者中，對於不適合或拒絕含鉑/帕博利珠單抗，以及對雙藥化療有禁忌症的患者，建議選擇帕博利珠單抗單藥治療（類型：基於證據；證據級別：低；推薦強度：弱）。

表 五項臨床研究

參考文獻：

Hanna NH, Schneider BJ, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update [published online ahead of print, 2020 Jan 28]. J Clin Oncol. 2020;JCO1903022. doi:10.1200/JCO.19.03022