導讀：今日,美國食品藥品監督管理局(FDA)宣布加速批准中國本土抗癌新藥澤布替尼（zanubrutinib）上市，用於治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。澤布替尼成為第一個走出國門，在美獲批上市的中國自主研發抗癌新藥。
澤布替尼是一款由百濟神州科學家自主開發的小分子BTK抑制劑，特點在於最大化對BTK靶點的特異性結合，從而最大程度減小脫靶效應而帶來的毒副作用。在治療多種B細胞癌症的臨床試驗中，澤布替尼都顯示出良好的療效和安全性。
該批準是基於兩項臨床試驗的有效性數據，數據顯示澤布替尼在參與兩項臨床試驗的患者中均產生高達 84%的總緩解率（完全緩解和部分緩解綜合；ORR）。
在單臂，開放標籤，多中心的II期中國臨床試驗BGB-3111-206（NCT03206970）中，既往接受過1-4項治療方案的86例成年復發/難治性（R/R）MCL患者接受了160 mg澤布替尼治療，每日兩次，直至疾病進展或毒性不可耐受。
最新結果顯示，ORR為84％（95％CI，74％-91％），其中完全緩解（CR）率為59%，部分緩解（PR）率為24%。中位隨訪18.8個月，中位持續緩解時間（DOR）為19.5個月（95％CI，16.6-NE）。
在國際I/II期BGB-3111-AU-003（NCT02343120）試驗中，32例既往接受過治療的MCL患者接受澤布替尼治療，劑量為每日兩次160 mg或每日一次320 mg。
更新結果顯示，ORR為84％（95％CI，67％-95％），其中CR率為22％，PR率為62％。在中位隨訪18.8個月時，中位DOR為18.5個月（95％CI，12.6–NE）。
澤布替尼最常見的不良反應（多於10%）為中性粒細胞計數減少、血小板計數減少、上呼吸道感染、白細胞計數減少、血紅蛋白減少、皮疹、淤青、腹瀉、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、肺炎、尿路感染、血尿、乏力、便秘以及出血。最常見的嚴重不良反應為肺炎（11%）以及出血（5%）。
澤布替尼的推薦用藥劑量為320mg——每次160mg、每日兩次口服用藥或是每次320mg、每日一次口服用藥，空腹或進食時服用均可。藥物劑量可根據不良反應進行適當調整，以及在嚴重肝損害患者中以及特定藥物反應中減少劑量。
中國北京大學腫瘤醫院大內科主任、淋巴瘤科主任、醫學博士朱軍教授表示：「作為一名中國腫瘤臨床醫生，能夠見證由本土生物醫藥公司自主研發的創新抗癌藥首次獲得FDA批准的歷史突破，我感到非常激動。這一突破是我國本土生物醫藥行業和臨床腫瘤研究的一個重要里程碑，標誌著我們不僅能為中國患者研發新藥，也能讓更多國家的患者受益其中，為世界提供中國的方案，貢獻中國的智慧。」
澤布替尼用於治療復發/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）納入優先審評，正在審批過程中。
目前，全球已有兩個BTK抑制劑上市（伊布替尼、阿卡拉布替尼），其中伊布替尼作為該領域中第一個上市的產品，更廣為人知。據了解，百濟神州在2017年、2018年先後啟動了兩項澤布替尼與伊布替尼的頭對頭Ⅲ期臨床研究，分別針對華氏巨球蛋白血症和復發/難治型慢性淋巴細胞白血病。
據悉，在即將召開的第 61 屆美國血液學協會年會（ASH）上（2019 年 12 月 7 日，美國奧蘭多市），澤布替尼有兩項口頭報告以及兩項海報展示公布：
1 口頭報告
Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) with Del(17p): Initial Results from Arm C of the SEQUOIA (BGB-3111-304) Trial
澤布替尼用於治療染色體 17p 缺失的初治慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的有效性和安全性：SEQUOIA 臨床試驗（BGB-3111-304）C 組數據首次公布（NCT03336333）
日期：2019 年 12 月 8 日（星期日）
時間：下午 4:30 （美國東部時間）
地點：橙縣會議中心D 廳（Hall D）
報告者：Constantine S. Tam 內外全科醫學士、醫學博士（澳大利亞 St.Vincent 醫院）
Treatment with the Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor Zanubrutinib Demonstrates High Overall Response Rate and Durable Responses in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL): Updated Results from a Phase 1/2 Trial
BTK 抑制劑澤布替尼在治療慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者中展現出較高的總緩解率以及持續性緩解：一項 1/2 期臨床試驗的更新數據
日期：2019 年 12 月 8 日（星期日）
時間：下午 4:45（美國東部時間）
地點：橙縣會議中心D 廳（Hall D）
報告者：Constantine S. Tam 內外全科醫學士、醫學博士（澳大利亞 St.Vincent 醫院）
2 海報展示
An Update on Safety and Preliminary Efficacy of Highly Specific BTK Inhibitor Zanubrutinib in Combination with PD1 Inhibitor Tislelizumab in Patients with Previously Treated B-Cell Lymphoid Malignancies
高選擇性 BTK 抑制劑澤布替尼聯合 PD-1 抑制劑替雷利珠單抗用於治療既往接受過治療的 B 細胞惡性淋巴腫瘤患者的更新安全性與初步有效性結果
日期：2019 年 12 月 7 日（星期六）
時間：下午 5:30 – 7:30（美國東部時間）
地點：橙縣會議中心B 廳（Hall B）
報告者：Constantine S. Tam 內外全科醫學士、醫學博士（澳大利亞 St. Vincent 醫院）
A Quantitative Systems Pharmacology (QSP) Model to Predict Receptor Occupancy of BTK Inhibitors in Peripheral Blood Mononuclear Cells, Bone Marrow and Lymph Nodes of Patients with B-Cell Malignancies
定量系統藥理學模型預測 BTK 抑制劑在 B 細胞惡性淋巴瘤患者外周血單一核細胞、骨髓以及淋巴結中的受體占用
日期：2019 年 12 月 7 日（星期六）
時間：下午 5:30 – 7:30（美國東部時間）
地點：橙縣會議中心B 廳（Hall B）
報告者：Srikumar Sahasranaman 理學博士（百濟神州）
參考文獻：
1.FDA approves therapy to treat patients with relapsed and refractory mantle cell lymphoma supported by clinical trial results showing high response rate of tumor shrinkage. FDA. Published November 14, 2019. https://bit.ly/375KElo. Accessed November 14, 2019.
2.BRUKINSA (zanubrutinib) Prescribing Information. beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf. BeiGene, Ltd; November14, 2019.