約 10％的EGFR+的NSCLC患者是少見突變。是18-21號外顯子中高度異質的一組分子變化。LUX-Lung 2，LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6 的匯總分析提示阿法替尼在晚期 NSCLC 患者中的少見突變，特別是 G719X，L861Q 和 S768I活性較高，但對 T790M 和 20ins 的活性較低。在臨床前數據中，發現除了20ins，奧希替尼對大多數少見突變具有活性。本研究（ KCSG-LU15-09）報道了奧希替尼在具有罕見 EGFR 突變的 NSCLC 患者中的安全性和有效性。
秦海峰 教授
解放軍總醫院第五醫學中心全軍腫瘤中心肺部腫瘤內科副主任醫師、副教授
中國研究型醫院學會腫瘤專業委員會常委
全軍中醫藥學會心身專業委員會常委
中國腫瘤風險評估與系統干預委員會常委
中國腫瘤微創治療技術創新戰略聯盟委員
北京市抗癌協會肺癌專委會委員
北京自然科學基金評審專家
北京醫學會鑑定專家
中國肺癌雜誌編委
研究結果
1. 本研究是韓國的一項多中心，開放標籤，單臂 II 期研究，共招募37名患者，包括轉移患者；
2. 在這些患者中，有 61％接受了奧希替尼作為一線治療。鑑定出的突變為 G719X（n = 19; 53％），其次是 L861Q（n = 9; 25％），S768I（n = 8; 22％）和其他（n = 4; 11％），整體ORR為 50％, 中位無進展生存期為 8.2 個月, 並且未達到mOS，mDOR為11.2 個月；
3. 從亞組分析來看，在有 L861Q 突變的患者中，ORR高達78％，其次是 G719X 的患者為 53％，S768I 的患者為 38％，PFS分別為15.2 個月，8.2 個月和 12.3 個月；
4. 任何級別的不良事件為皮疹（n = 11; 31％），瘙癢（n = 9; 25％），食慾下降（n = 9; 25％），腹瀉（n = 8; 22％）和呼吸困難（ n = 8；22％），但所有不良事件均可控制。
圖1 與基線時相比靶病灶大小變化
圖2 PFS和OS分析
表1 抗腫瘤活性
本研究是奧希替尼用於 EGFR 少見突變的首次前瞻性研究，儘管是個小樣本的研究，但是ORR和PFS還是令人鼓舞的，也為NSCLC少見突變患者提供了另一種選擇。
參考文獻：
Cho JH, Lim SH, An HJ, et al. Osimertinib for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial (KCSG-LU15-09) [published online ahead of print, 2019 Dec 11]. J Clin Oncol. 2019;JCO1900931. doi:10.1200/JCO.19.00931