保肝抗炎抗病毒,甘草酸苷已開展臨床研究

2020-02-17   賽柏藍

2月11日,世界衛生組織宣布了由新型冠狀病毒引發的疾病的正式名稱:COVID-19,COVID-19的意思是由於冠狀病毒(COronaVIrus)感染導致的疾病(Disease),這一疾病在2019年爆發。

疫苗研發曠日持久,抗病毒藥物成了防控疫情緊急時刻上下期盼的「救命藥」。但是,也有專家指出,這些藥多數都只是體外細胞試驗,其在臨床使用中的安全性和有效性都待檢驗。

抗病毒藥物,或可「老藥新用」

2月3日,中國科學院武漢病毒研究所石正麗團隊在國際頂級學術期刊《自然》發文,確認了2019-nCoV進入細胞的路徑與SARS冠狀病毒一樣,即通過血管緊張素轉化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)細胞受體。

基於ACE2受體是2019-nCoV感染人體細胞必由之路的充分考量,ACE2結合劑順理成章地成為科研人員的重要探索方向。

此前,中國科學院院士、中國疾病預防控制中心主任高福在接受第一財經採訪時也表示,在病毒分類上,新型冠狀病毒與SARS同科同屬不同種,共同點是兩者都使用同樣的受體。

因此,對SARS病毒的附著和侵入靶細胞有著抑制作用的藥物,即在SARS期間曾取得過效果的ACE2結合劑,在當前進行抗病毒藥物的研究時,也將非常具有借鑑價值。

根據資料顯示,「非典」期間,較多文獻報道,我國不少單位在治療SARS的過程中,使用復方甘草酸苷,且取得了一定的效果和經驗。

甘草酸製劑或可作為潛在抑制劑

甘草酸來源於素有「眾草之王」、「國老」等美譽的甘草,是甘草中最主要的活性成分。有研究表明,甘草酸直接抗病毒作用明確,可調節免疫功能發揮抗病毒作用。

在抗病毒治療方面,北京大學第一醫院田庚善的研究認為,甘草酸苷對SARS-CoV的附著和侵入靶細胞有抑制作用, 可減慢病毒在細胞間的傳播速度,並且能抑制病毒複製;在與利巴韋林、吡唑呋喃等抗SARS相關冠狀病毒的對比試驗中,甘草酸苷的效果最好。

上述專家還表示,甘草酸苷除直接抗病毒之外,也有可能通過調節免疫而發揮抗病毒作用。研究提示,甘草酸苷能誘生內源性γ-干擾素,從而對病毒產生抑制作用。

此外,德國研究者亦在甘草酸對SARS-CoV的抗病毒活性研究中表示,在體外甘草酸不僅能夠抑制病毒的複製,還可以抑制病毒的吸附並滲入病毒,發揮抗病毒治療效果。

因此,業界普遍認為,在過往SARS防治經驗的基礎上,隨著對甘草酸類製劑的研究逐步推進,學術界對其抗2019-nCoV感染作用機制的認識或將取得更多突破。

更值得信賴的一點是,史丹福大學醫學院神經外科與香港大學中醫藥學院聯合發表論文,表示該研究團隊採用分子對接的方法驗證了甘草酸能夠與ACE2受體有效結合,這也表明了甘草酸製劑在抗2019-nCoV感染上具有潛在的臨床應用價值。

ACE2與甘草酸結合結果

有資料顯示,2月13號時,甘草酸二銨聯用維生素C的臨床方案已經國家藥監局備案,目前已在武漢大學中南醫院開始正式臨床試驗。目前武漢市的一些醫院和周邊醫院也開始將甘草酸二銨聯用VC,作為住院患者的常規用藥。浙江省也將甘草酸二銨列入了「新冠病毒感染肺炎相關藥品採購目錄」。

抗病毒治療之外,還應關注這些症狀

有業內人士指出,甘草酸在抗新冠肺炎中的主要定位包括目前標準治療方案(抗病毒治療)中的輔助抗病毒治療,可能還將包括標準治療方案中對炎症和肝損傷的治療。

有業內專家提醒,在現有抗2019-nCoV感染標準治療方案中,中草藥和抗病毒藥物都可導致藥物性的肝損傷,此外ACE2與肝膽管細胞結合也可導致肝膽管損傷。多位援鄂的醫學專家也曾表示,新冠肺炎重症患者可啟動炎症風暴,導致肺外的多器官衰竭。

甘草酸類製劑,在應用於抗病毒治療之外,一直以來都是學術界高度認可的保肝藥物,憑藉著較低的臨床不良反應,其在國外至今已有60年的臨床應用,具有充分的循證醫學證據支持。

武漢大學藥學院教授、博士生導師,法國施維雅獎獲得者,美國腫瘤研究協會會員丁虹在接受人民日報採訪時指出,甘草酸二銨在臨床現在用於對抗B肝病毒所產生的炎症瀑布,發揮護肝作用。因此,有足夠的理由推測,甘草酸可對抗其他病毒產生的炎症因子,具有普適性,不僅對抗B肝病毒產生的肝損傷,也可對抗新冠病毒產生的肺損傷和心肌損傷。VC、蘆丁具有抗氧自由基和降低血管通透性作用,也是臨床已經明確有效的藥物。

從國內市場甘草酸類藥物的具體品種來看,復方甘草酸苷表現搶眼。而在口服常釋劑型片劑中,樂普藥業生產的復方甘草酸苷片(商品名:帥能)是國內有望率先通過一致性評價的首仿產品。因此,與諸多競品相比,帥能的市場優勢較為明顯,其研究價值和臨床潛力值得期待。

對戰新型冠狀病毒,我們期盼聽到進一步好消息,期盼帥能儘快開展臨床研究,甘草酸苷早日發揮其在抗病毒治療方面的作用,助力我國早日戰勝新型冠狀病毒,讓NCP患者早日擺脫疾病之苦。