注射用尤瑞克林強勢進入最新國家醫保藥品目錄

由廣東天普生化醫藥股份有限公司自主研發的國家一類新藥注射用尤瑞克林（商品名：凱力康），被正式納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2019年版）》，用於輕-中度急性血栓性腦梗死的治療，使更多患者觸手可及，切實減輕患者負擔，提升生活質量，造福我國更多腦卒中患者。

尤瑞克林「大事記」

尤瑞克林是廣東天普生化醫藥股份有限公司歷時12年自主研發的國家化學藥品一類新藥，先後被國家科技部列為「1035」工程、火炬計劃、國家「十五」重大科技項目。

1993

天普公司開始對尤瑞克林進行研究，開發該藥用於急性腦梗死的治療 。

1999

尤瑞克林獲國家藥品監督管理局頒發的「一類新藥」臨床研究批件；

2000

啟動 I期臨床工作，2004年完成Ⅲ期臨床試驗。

2005

10月19日，尤瑞克林獲國家食品藥品監督管理局頒發的新藥證書及生產批件。

尤瑞克林的優勢

快速改善急性期症狀，開啟生命通道

尤瑞克林是從人尿中提取的238個胺基酸組成的糖蛋白，通過獨特的激肽釋放酶-激肽系統，靶向開啟腦缺血區側支循環，快速改善腦血流灌注。給藥後5分鐘快速起效，30分鐘達峰，有效治療輕-中度急性血栓性腦梗死。

除了快速改善急性期症狀，尤瑞克林還能夠有效改善患者的核心症狀——肢體運動功能，顯著降低患者死亡率和致殘率，對特定患者人群如伴有顱內動脈狹窄的患者或者合併糖尿病的卒中患者獲益顯著。目前，尤瑞克林被我國五部權威腦卒中診療指南、一部指導規範、一部共識和兩部教科書推薦，是臨床不可或缺的一線治療用藥。

尤瑞克林進入國家醫保目錄後，患者將有更多機會選擇並接受高效的藥物治療，同時將大大降低患者的治療負擔。切實減輕腦卒中患者的疾病治療負擔，為患者創造更多健康福祉。

尤瑞克林循證之路

嚴謹求真：尤瑞克林療效及安全性數據

從2000年4月~2004年12月，先後完成了I^[1]、Ⅱ^[2-3]、Ⅲ期^[4]臨床研究，驗證了尤瑞克林臨床使用的有效性和安全性。Ⅱb期臨床試驗採用多中心、隨機、雙盲、合用基礎治療的2∶1安慰劑平行對照設計，共入組病例203例，表明尤瑞克林組ESS評分和ADL評分均顯著高於對照組，且不良事件與對照組相當。Ⅲ期臨床試驗採用多中心、隨機、雙盲、合用基礎治療，安慰劑3∶1平行對照設計，共入組病例466例，表明尤瑞克林在使用1~3周時和3周結束後的ESS平均增分率和總有效率均高於對照組；1~3周的ADL評分也顯著高於對照組；且與對照組安全性相當。尤瑞克林的臨床研究及定期安全性更新報告數據顯示其不良事件主要為低血壓、顏面潮紅、噁心、注射部位紅癢等，一般都較輕，不需要特殊處理，少數病例通過減慢滴速或停藥症狀即可緩解。

步履不停：真實世界研究及其他上市後臨床試驗

中國急性缺血性卒中治療結局登記研究（CASTOR）^[5]的6000例結果分析：尤瑞克林組出院時NIHSS較基線降低2±3.62分，明顯優於非尤瑞克林組的1.67±3.31分。入組患者用藥治療後1年隨訪mRS為0-2分的患者比例，凱力康組為61.89%，優於非尤瑞克林組的44.44%。

上市後安全性和有效性再評價研究（RESK）^[6]的1000例結果分析：尤瑞克林治療22天後有臨床意義的改善率達44.93%（NIHSS下降>4分）。治療22天後總有效率達87.25%。90天BI指數評分84.54±21.47，明顯高於基線53.22±24.7，差異有統計學差異（P<0.0001）。

張燦飛等人^[7]開展了尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統評價結果顯示：尤瑞克林組神經功能缺損評分改善率明顯高於對照組，其差異有統計學意義［RR=1.56，95%CI（1.44，1.70）］。

權威推薦

尤瑞克林獲得多部臨床指南與指導規範推薦

基於以上臨床驗證，尤瑞克林得到了神經領域學會、機構和臨床專家的一致認可。

分別在以下指南和規範中列名並推薦：

1. 中華醫學會神經病學分會《中國急性缺血性腦卒中診療指南2018》^[8]，推薦意見：在臨床工作中，依據隨機對照試驗研究結果，個體化應用人尿激肽原酶(Ⅱ級推薦，B級證據)；

2. 中國卒中學會腦血流與代謝分會《缺血性卒中腦側支循環評估與干預中國指南（2017）》^[9]，推薦建議：尤瑞克林對缺血性卒中有改善腦血流作用，有一定的臨床獲益（Ⅱa類推薦，B級證據）；

3. 國家衛生計生委腦卒中防治工程委員會《中國缺血性腦卒中急性期診療指導規範》2017版^[10]，推薦：在臨床工作中，依據隨機對照試驗研究結果，個體化應用人尿激肽原酶。

4. 《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》^[11]，推薦意見：依據隨機對照試驗結果，個體化應用人尿激肽原酶（Ⅱ級推薦，Ｂ級證據）；

參考文獻

[1] 廣東天普生化醫藥股份有限公司.注射用人尿激肽原酶Ⅰ期臨床試驗報告（單劑量耐受性試驗）.2000年8月.

[2] 廣東天普生化醫藥股份有限公司.注射用人尿激肽原酶對腦梗死療效的探索性試驗（Ⅱ期臨床預試驗）總結.2001年12月.

[3] 廣東天普生化醫藥股份有限公司.注射用人尿激肽原酶（凱力康）對急性腦梗死療效的Ⅱ期臨床研究總結報告.2003年12月.

[4] 丁德雲, 呂傳真, 丁關萍, 等. 人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗[J]. 中華神經科雜誌, 2007(5):306-310.

[5] Sun W , Ou Q , Zhang Z , et al. Chinese acute ischemic stroke treatment outcome registry (CASTOR): protocol for a prospective registry study>[6] Ni J, Qu J, Yao M, et al. Re-evaluate the Efficacy and Safety of Human Urinary Kallidinogenase (RESK): Protocol for an Open-Label, Single-Arm, Multicenter Phase IV Trial for the Treatment of Acute Ischemic Stroke in Chinese Patients[J]. Translational Stroke Research, 2017, 8(4):1-6.

[7] Zhang C , Tao W , Liu M , et al. Efficacy and safety of human urinary kallidinogenase injection for acute ischemic stroke: A systematic review[J]. Journal of Evidence-Based Medicine, 2012, 5(1):31-39.

[8] 中華醫學會神經病學分會, 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經科雜誌, 2018, 51(9):666-682.

[9] 中國卒中學會腦血流與代謝分會. 缺血性卒中腦側支循環評估與干預中國指南(2017)[J]. 中華內科雜誌, 2017, 56(06):460-471.

[10] 國家衛生計生委腦卒中防治工程委員會. 中國缺血性腦卒中急性期診療指導規範.2017年5月.

[11] 高長玉 , 吳成翰 , 趙建國 , 等. 中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）[J]. 中國中西醫結合雜誌, 2018.