肺癌是全球癌症相關死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌報告總數的85％。臨床上有很大比例的非小細胞肺癌（NSCLC）患者患有表皮生長因子受體（EGFR）突變，尤其是從不吸煙的東亞女性。在過去的幾十年中，這些患者的晚期治療已經從經驗性的細胞毒性治療發展為靶向EGFR酪氨酸激酶治療方案。到目前為止，已經開發出了多代EGFR-TKI，並且大多數這些TKI已被確立為標準的一線治療藥物。但是，EGFR-TKI的持久應答仍然是長期的挑戰。EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）與其他治療藥物在不同作用機理上的生物學增效組合，包括化學療法，單克隆抗體，免疫療法和某些途徑抑制劑，已被研究作為克服耐藥性和延長生存期的一線選擇。隨著這些發展，出現了關於多種一線治療中任意兩種治療之間的相對功效和安全性的問題。
最近，廣州醫科大學附屬第一醫院、呼吸系統疾病國家臨床醫學研究中心何建行教授、梁文華教授為共同通訊作者，在讀碩士研究生趙毅為主要第一作者，在頂級醫學期刊BMJ（IF=28）在線發表題為「Efficacy and safety of first line treatments for patients with advanced epidermal growth factor receptor mutated, non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis」的系統回顧和網絡薈萃分析文章，該研究數據來自PubMed，Embase，Cochrane對照試驗中央登記冊，ClinicalTrials.gov和多個國際會議資料庫。共18項符合條件的試驗涉及4628例患者和12種治療方法。
該研究發現與其他一線治療相比，晚期EGFR突變NSCLC患者的奧西替尼和吉非替尼加培美曲塞聯合化療與最佳無進展生存期和總體生存期獲益相關。導致第19個外顯子缺失和Leu858Arg突變的患者獲得最佳無進展生存期的治療分別是奧西替尼和吉非替尼加培美曲塞為基礎的化療。
肺癌是全球癌症相關死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌報告總數的85％。臨床上有很大比例的非小細胞肺癌（NSCLC）患者患有表皮生長因子受體（EGFR）突變，尤其是從不吸煙的東亞女性。在過去的幾十年中，這些患者的晚期治療已經從經驗性的細胞毒性治療發展為靶向EGFR酪氨酸激酶治療方案。
到目前為止，已經開發出了多代EGFR-TKI（第一代：包括埃洛替尼，吉非替尼和icotinib；第二代：包括dacomitinib和afatinib；以及第三代osimertinib ），並且大多數這些TKI已被確立為標準的一線治療藥物。但是，EGFR-TKI的持久應答仍然是長期的挑戰。EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）與其他治療藥物在不同作用機理上的生物學增效組合，包括化學療法，單克隆抗體，免疫療法和某些途徑抑制劑，已被研究作為克服耐藥性和延長生存期的一線選擇。隨著這些發展，出現了關於多種一線治療中任意兩種治療之間的相對功效和安全性的問題。
網絡圖比較了晚期表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）不同組患者的不同治療結果
此外，先前的研究表明，第19個外顯子缺失和Leu858Arg突變約占EGFR突變的90％，應該被認為是不同的生物學和臨床實體。因此，對於被這兩種常見EGFR突變分層的患者，理想的治療方法可能有所不同，儘管尚未對此假設進行調查。
網絡薈萃分析的匯總估計
已經進行了數十項僅使用直接比較模型的隨機對照試驗和成對薈萃分析，作為一線治療晚期EGFR突變NSCLC患者的比較療效和安全性的確鑿證據。但是，他們無法解決上述問題。因此，需要網絡薈萃分析來綜合直接和間接比較的證據，以確定最佳的可用治療方法。以前的網絡薈萃分析僅部分比較了晚期EGFR突變的NSCLC患者的治療方法，但尚未納入近期的替代治療方法。
通過精心設計和比較的合成方法，該研究對隨機對照試驗進行了網絡薈萃分析，以研究抗癌藥的相對療效和安全性。所有一線治療均需對晚期EGFR突變的NSCLC患者進行治療，然後按EGFR突變類型（第19個外顯子缺失和Leu858Arg突變）進行亞組分析，以找出最佳的臨床選擇。
該研究是系統回顧和網絡薈萃分析，數據來自PubMed，Embase，Cochrane對照試驗中央登記冊，ClinicalTrials.gov和多個國際會議資料庫。共18項符合條件的試驗涉及4628例患者和12種治療方法：EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs;奧西替尼，達科米替尼，阿法替尼，厄洛替尼，吉非替尼和icotinib），培美曲塞化療，培美曲塞免費化療以及聯合治療（阿法替尼加西妥昔單抗，貝伐單抗，吉非替尼加培美曲塞為基礎的化療和吉非替尼加培美曲塞為基礎）。
針對晚期表皮生長因子受體突變，非小細胞肺癌，分層為第19個外顯子缺失和Leu858Arg亞組的患者，其安全性的可比治療的貝葉斯排名概況
與吉非替尼（第一代EGFR-TKIs）聯合以培美曲塞（化療藥物）為基礎的化療（危險比0.95）一致，奧西替尼（osimertinib，第三代EGFR-TKIs）顯示出最有利的無進展生存期。
奧西替尼（osimertinib，第三代EGFR-TKIs）和吉非替尼（第一代EGFR-TKIs）加培美曲塞（化療藥物）為基礎的化療在提供最佳總體生存獲益方面也一致。一般而言，聯合治療會引起更大的毒性，尤其是厄洛替尼加貝伐單抗，這會引起3級或更高級別的最嚴重不良事件。
通過兩種最常見的EGFR突變類型的亞組分析表明，奧西替尼與外顯子19缺失患者的最佳無進展生存相關，吉非替尼加培美曲塞為基礎的化療與Leu858Arg突變患者的最佳無進展生存相關。
總而言之，與其他一線治療相比，晚期EGFR突變NSCLC患者的奧西替尼和吉非替尼加培美曲塞聯合化療與最佳無進展生存期和總體生存期獲益相關。導致外顯子19缺失和Leu858Arg突變的患者獲得最佳無進展生存期的治療分別是奧西替尼和吉非替尼加培美曲塞為基礎的化療。
參考信息：
https://www.bmj.com/content/367/bmj.l5460