2015年我國流行病學調查顯示，全國高血壓人群的知曉率為51.6%，治療率45.8%，控制率16.8%，與2002年相比有很大進展，但仍不夠理想，改善血壓管理任重而道遠。我國高血壓治療未達標患者81.5%使用單藥，聯合用藥比例低是目前我國高血壓達標率低的主要原因之一。鑒於2/3的高血壓患者都需要兩種或兩種以上降壓藥物聯合治療（包括復方製劑）才可能達標，《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》推薦：2級高血壓（≥160/100 mmHg）、高危患者血壓高於目標血壓20/10 mmHg均推薦應用聯合治療，包括復方製劑。這是指南為解決我國血壓達標率不高這個實際問題提出的重要措施，聯合治療和復方製劑是解決這一問題的重要突破點。
2018 ESH/ESC高血壓管理指南明確指出，大多數高血壓患者應採用聯合治療，優選腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS）抑制劑與二氫吡啶類鈣拮抗劑（CCB）或利尿劑聯合，且復方製劑有助於改善患者依從性，提高達標率。耐受性更好的RAS抑制劑血管緊張素受體拮抗劑(ARB)與CCB聯合尤其是單片復方製劑，是大多數高血壓患者優選的一種聯合治療方案。降壓單片復方製劑奧美沙坦酯氨氯地平片最早於2009年1月在歐洲上市，目前已經在全球30多個國家上市，積累了豐富的應用經驗。2018年7月12日，奧美沙坦酯氨氯地平片（20/5 mg）正式獲得我國國家市場監督管理總局批准，為中國高血壓防治增添了一個新的有力武器。
01
奧美沙坦酯氨氯地平片：強效、平穩降壓，覆蓋人群廣泛，循證證據全面
奧美沙坦作為最新一代ARB類藥物，因其獨特的「2046」結構，具有更為強效、長效、平穩的降壓作用，其與氨氯地平聯合，堪稱強強聯合的典範。國內外研究均顯示，奧美沙坦酯氨氯地平片中奧美沙坦酯和氨氯地平與兩者單獨使用時藥代動力學一致。Volpe研究亞組分析顯示，與氨氯地平單藥相比，奧美沙坦酯/氨氯地平 20/5 mg 谷峰比（SBP：0.81 vs. 0.68；DBP：0.72 vs. 0.65）和平滑指數（SBP：1.31 vs. 0.96；DBP：1.20 vs. 0.77）更優，切實實現平穩降壓；AZTEC研究及亞組分析證實，奧美沙坦酯氨氯地平片可以有效降低24 h動態血壓（圖1），即使高血壓合併肥胖/糖尿病患者亦是如此，可使患者血壓有效達標，且耐受性良好；BP-CRUSH研究顯示，對單藥血壓控制不佳患者，奧美沙坦酯氨氯地平片治療12周，24 h血壓達標率可達73.4%。
圖1.AZTEC研究中第12周各時段SBP和DBP相對基線改變
奧美沙坦酯氨氯地平片的強效降壓作用已經在單純高血壓患者、各級高血壓和單純收縮期高血壓（ISH）患者、高血壓特殊人群和中國、亞洲高血壓患者中得到一致證實。薈萃分析證實，奧美沙坦酯氨氯地平片降壓療效優於FDC平均水平（圖2）。對心血管高危人群，SEVITENSION研究證實，與培哚普利/氨氯地平相比，奧美沙坦酯氨氯地平片在降低中心動脈收縮壓方面更為有效（-14.51 mm Hg vs. -10.35 mm Hg；P＜0.0001），顯著提高血壓達標率。來自中國的多中心研究顯示，奧美沙坦酯或氨氯地平單藥不達標的輕中度高血壓患者，換用奧美沙坦酯氨氯地平片，血壓進一步降低，達標率提升至接近85%。中國天壇醫院研究進一步證實，即使對難治性高血壓，奧美沙坦酯/氨氯地平治療8周血壓達標率也可高達62.5%。台灣、韓國研究也一致證實了單藥不達標患者，奧美沙坦酯氨氯地平片均可強效降壓。
圖2. 奧美沙坦酯氨氯地平片降壓療效優於FDC平均水平
02
奧美沙坦酯氨氯地平片：安全性好，耐受性佳，更具經濟性
一項中國多中心、隨機、雙盲研究證實，奧美沙坦酯氨氯地平片藥物不良反應發生率與奧美沙坦酯（5.7% vs. 2.9%，P=0.377）或氨氯地平（2.1% vs. 2.7%，P=1.000）單藥治療相當，安全性良好。COACH亞組分析證實，奧美沙坦酯氨氯地平片（20/5 mg
）外周水腫發生率顯著低於氨氯地平10 mg組（3.1% vs. 36.4%）。真實世界研究亦顯示，奧美沙坦酯氨氯地平片不良反應發生率低至2%，醫生評估其「患者耐受性好」的比例高達96.3%。
SERVE研究在真實世界未挑選的高血壓患者中發現，使用奧美沙坦酯氨氯地平片可顯著提高患者生理和心理健康評估得分，改善患者生活質量。來自西班牙和義大利的數據顯示，與自由聯合相比，奧美沙坦酯氨氯地平片更具經濟性，可以使患者依從性（按醫囑服藥天數≥80%）提高超過200%（48.1% vs. 15.9%）。而患者依從性的提高，顯然將有助於改善高血壓長期治療的療效。
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奧美沙坦酯氨氯地平片：強效降壓，依從性高，降低心血管事件風險
降壓治療領域的臨床試驗業已證實，降壓達標是實現心血管風險降低的關鍵，奧美沙坦酯氨氯地平片的強效降壓作用為其降低心血管事件風險打下堅實基礎，且奧美沙坦酯和氨氯地平在心血管事件鏈上均具有豐富的循證醫學證據，全程均可發揮心血管保護作用（圖3）。薈萃分析提示，抗高血壓治療依從性良好（≥80%）較依從性不佳（<80%）顯著降低心血管疾病（CVD）風險和全因死亡率，奧美沙坦酯氨氯地平片依從性高的特點是其心血管獲益的重要保證。OSCAR研究證實，與奧美沙坦酯劑量加倍相比，奧美沙坦聯合CCB顯著降低老年心血管疾病高血壓患者的致死或非致死性心血管事件發生風險（奧美沙坦酯劑量加倍vs.奧美沙坦聯合CCB,HR 1.63，P=0.03）。
圖3.奧美沙坦酯氨氯地平片強強聯合，全程心血管保護
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奧美沙坦酯氨氯地平片期待進入國家醫保目錄，助推中國高血壓管理改善
我國面臨的高血壓防治任務非常繁重，更好的降壓藥物會為廣大高血壓人群的血壓控制以及動脈粥樣硬化性心血管疾病的防治，帶來巨大好處。單片復方製劑是提高治療達標率的重要選擇，可簡化治療，提高依從性，且不良反應小，也更為經濟。奧美沙坦酯氨氯地平片具有強效、平穩降壓，安全性好，覆蓋人群廣泛，不良反應發生率低，顯著提高依從性的特點，其臨床應用可顯著提高血壓達標率，發揮良好的靶器官保護作用，降低心血管事件發生風險，是中國大多數高血壓患者適用的一種優選聯合治療策略。期待奧美沙坦酯氨氯地平片能夠進入國家醫保目錄，幫助更多高血壓患者更早、更快實現血壓達標，助推中國高血壓管理的全面改善，力促中國心血管疾病慢病管理目標的實現。
本文審校專家：中國醫學科學院阜外醫院 楊旭
文章來源: https://twgreatdaily.com/zh/2vDmGWwBmyVoG_1ZO_Iw.html