長期記憶（LTM）難以形成，因為它需要反覆努力進行獲取。整合理論表明，LTM需要數小時才能將不穩定的內存轉換為LTM。這個過程需要合成支持突觸形態持久變化的新蛋白質。在果蠅厭惡性嗅覺調節的情況下，持續至少7天的LTM形成需要進行間隔性重複訓練，以誘導轉錄因子介導的數小時整合。相反，單次訓練產生的記憶僅產生短期，中期和抗麻醉性記憶成分，這些成分在24 h內會大量衰減。
最近，清華大學鍾毅團隊在Nature Communications 上發表題為「Long-term memory is formed immediatelywithout the need for protein synthesis-dependent consolidation in Drosophila」的文章，發現相同的單次試驗訓練會誘發一個潛在的記憶成分，該成分持續至少14天而不會衰減，即無需蛋白質合成依賴性整合即可立即形成長期記憶。
由於大多數研究僅使用間隔訓練方案引出LTM，並且由於LTM依賴於蛋白質合成，因此研究人員進一步確定了cLTM是否需要依賴蛋白質合成的整合。這種持久記憶的形成與蛋白質合成無關，因為施用蛋白質合成抑制劑環己醯亞胺（CXM）對cLTM的形成沒有影響，而相同的處理可以阻止LTM的形成。為支持這一觀點，在轉基因果蠅（UAS-RICIN； nSyb-Gal4）中，通過泛神經元表達RICIN34（一種蛋白質失活的真核核糖體）來抑制蛋白質合成也對cLTM的形成沒有影響。
通過cAMP反應元件結合蛋白2（CREB2b）的阻遏物亞型的泛神經元表達（UAS-dCREB2b; nSyb-Gal4）進一步證實了這種獨立性，據報道該蛋白在轉基因果蠅中阻斷LTM5（對cLTM沒有影響）。此外，經典的學習和記憶rutabaga（rut）突變體rut1和rut2080，其cAMP合成減弱，表現為正常的cLTM。因此，提供的數據強烈表明cLTM的形成不需要蛋白質合成。
已有研究表明不能立即形成長期記憶（LTM），因為它必須經歷依賴蛋白質合成的鞏固過程。但是，當前的研究使用果蠅厭惡嗅覺調節來表明這種過程對於相關的LTM（cLTM）是必不可少的。單次試驗調節可立即產生cLTM，該過程以不依賴蛋白質合成的方式立即形成，並且持續14天沒有衰減。與傳統LTM的檢索不同，後者僅需要條件氣味並由蘑菇體神經元介導，而cLTM召回既需要條件氣味，又需要恢復訓練環境。它通過連接到多個感覺大腦區域的側角神經元介導。如果阻止了來自這些中心之一的突觸傳遞，則cLTM將無法檢索，其效果類似於在檢索過程中更改編碼的效果。該研究提供了強有力的證據，表明無需整合即可輕鬆形成長期記憶。
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https://www.nature.com/articles/s41467-019-12436-7