與胰腺癌、胃癌等惡性程度高、生存期短的惡性腫瘤相比,前列腺癌算是比較「溫和」的一類癌症。
據日本國立癌症研究中心的一項調查顯示,日本癌症患者整體5年存活率達66.4%,其中,存活率最高的是前列腺癌,達98.8%;美國的前列腺癌5年生存率也達到了95%以上。
然而,我國的前列腺癌生存率卻沒有這麼樂觀。有數據顯示,我國前列腺癌患者5年生存率僅有53.5%。
從全球範圍來看,歐美等發達地區的前列腺癌發病率普遍高於我國。近年來,我國前列腺癌的發病率也在快速提升,但由於早期篩查滲透率較低,因此我國前列腺癌死亡率高於歐美國家。
針對我國為數較多的中晚期前列腺癌患者,去勢治療是目前臨床上的標準治療方式。
由於男性機體的雄激素約90%是睪丸產生的,約10%由腎上腺產生的。前列腺癌作為一種雄激素依賴的腫瘤,去勢的作用就是運用手術或藥物的方法,去除睪丸雄激素的產生,使血清中睪酮濃度達到去勢水平,即基線值的5%—10%以下?。
去勢治療分為手術去勢和藥物去勢。手術去勢可以在最短的時間內使睪酮達到去勢水平,但由於手術去勢需要切除男性的生殖器官(雙側睪丸),因此很多患者拒絕接受手術去勢。
藥物去勢成為目前的主要治療方式。
首先,藥物去勢可以避免手術為患者帶來的潛在性精神創傷;其次,一些學者認為間斷雄激素剝奪治療可以延緩前列腺癌非激素依賴性的產生;第三,間歇用藥可以減少去勢治療的副作用,改善生活質量;第四,藥物去勢可用於前列腺癌手術及放療前的新輔助治療。
藥物去勢的種類具體包括抗雄激素類、和GnRH類似物等。GnRH類似物可進一步分為GnRH激動劑和GnRH拮抗劑兩類。
GnRH拮抗劑可以競爭性結合垂體中的GnRH受體,快速抑制內源性GnRH對垂體的興奮作用,在數小時內直接阻斷黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌,從而迅速地降低睪酮水平。不同於GnRH激動劑,GnRH拮抗劑在阻斷LH的同時能更好抑制FSH。GnRH拮抗劑對垂體抑制呈可逆性,在停藥後垂體功能即可恢復。
2008年FDA批准的最新一代GnRH拮抗劑地加瑞克,其臨床有效性、安全性、長期用藥可行性均得到多個研究證實;間歇性去勢治療的PSA復燃周期與GnRH激動劑類似,是目前應用最廣的GnRH拮抗劑。
這也是我國首個一線用於前列腺癌治療的GnRH拮抗劑,於2018年9月在我國獲批,適應症為用於需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者。