乳腺癌是世界上最常診斷的癌症之一，也是女性癌症相關死亡的第二大原因。對於原發性（非轉移性）乳腺癌，目前的標準治療是手術，並通常採用輔助治療來消除微小殘留病灶。
儘管乳腺癌的存活率有所提高，但復發仍是一個問題。有數據顯示，多達30％的乳腺癌患者在治療結束後會出現復發並可能死於轉移性疾病。
那麼，是否有辦法可以監測乳腺癌的疾病進展，適時報告復發情況呢？
目前的疾病監測指南建議，乳腺癌患者需要定期進行成像和身體檢查，並在出現症狀時進行額外檢查。然而，乳腺X光檢查，MRI和PET/CT等成像技術常常會出現明顯的假陰性和假陽性結果。而一些檢測血液中腫瘤標誌物水平的生化方法，在提示微轉移方面的靈敏度和準確性非常有限，尚未被廣泛納入臨床指南。
可以說，還並沒有敏感和可靠的檢測方法，能夠用於監測乳腺癌患者的疾病進展，並在明顯復發前報告遠處轉移。
近日，發表在《Clinical Cancer Research》上的一項最新研究，開發了一種針對不同乳腺癌患者的個性化特異性檢測方法，通過分析循環腫瘤DNA（ctDNA）來監測患者的疾病發展情況，無論分子類型如何。
這是一項多中心的前瞻性群組研究，納入了49名結束手術和輔助治療的乳腺癌患者，其中包括：34名HR+/HER2-，8名HR+/HER2+，7名TNBC（三陰性）。
10名患者在乳腺癌切除術前接受了新輔助化療，39名患者在手術前並未接受全身治療。
除7名患者外，所有患者均接受了蒽環類/紫杉烷的輔助或新輔助化療方案。
38名患者接受了輔助內分泌治療。
在整個研究期間，有18名患者出現了復發，31名患者保持無疾病狀態。
在這項研究中，研究人員每6個月收集一次血漿樣品，持續時間長達4年，一共獲得208份血液樣本，通過超深度測序來個性化檢測血漿中是否存在ctDNA。
研究結果顯示，
18名出現復發的患者中，有16名在臨床或放射學復發前就檢測到了血漿ctDNA（敏感性為89％）。
而對於未檢測到復發的兩名患者，一名僅存在局部復發；另一名存在骨復發，並且在采血前的13天剛剛完成輔助化療。
在31名未出現復發的患者的156份血漿樣本中，無論任何時間點，都沒有檢測到ctDNA陽性（特異性為100％）。
更加值得注意的是，報告復發的時間比臨床復發提前長達2年（中位266天或8.9個月）。換句話說，這可以為進一步的治療干預提供關鍵的機會窗口。
對於不同的分子亞型，報告復發的提前時間也不相同。HR+/HER2-的中位提前時間為301天，HR+/HER2+為164天，TNBC為258天。
並且，ctDNA的存在與較差的預後顯著相關。
此外，在分析血液ctDNA水平的同時，研究人員還進行了額外的數據監測，包括CT成像，LFT（肝功能測試）和CA15-3水平。
CT成像：在臨床復發前所有CT成像結果均為陰性。
LFT：在臨床復發前所有LFT結果均為陰性。
CA15-3水平：在復發的18名患者中，13名患者進行了CA15-3水平監測，其中7名患者CA15-3水平正常，6名（30%）患者CA15-3陽性，但只有2名患者CA15-3水平逐漸升高。有趣的是，對於CA15-3陽性的患者，在顯著的CA15-3水平出現的平均200天之前，就已經檢測到了ctDNA存在的信號。
也就是說，個性化檢測血液ctDNA水平，比現有的臨床檢測手段對於監測乳腺癌復發更加準確。
寫在最後
監測乳腺癌的復發時間是提高生存率的重要一步。
這項研究的初步結果令人鼓舞。儘管還需要進一步的驗證，但通過血液檢測循環腫瘤DNA水平無疑是一種新興並且有前景的方法。
讓我們共同期待，這項研究結果可以惠及更多患者。
參考文獻
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