最近有個病人向我諮詢，他是個肺癌晚期患者，家境優渥，化療、靶向治療、免疫治療全部試過，病情仍在進展，他說現在有一款神藥，據說有效率非常高，叫恩曲替尼，我是不是可以試一試。恩曲替尼是一款最新研製的針對NTRK融合基因的靶向藥物。
早在2018年就有媒體大篇幅報道了一款神藥，很多人的朋友圈裡被《重大突破! 昨日,美國FDA正式上市「廣譜」抗癌藥，治癒率高達75%!》這篇文章刷屏了，認為這是人類醫學史上的又一偉大創舉和傳奇。這種藥針對17種腫瘤，有效率可高達75%。而且是第一款與腫瘤類型無關的「廣譜」抗癌藥。這藥就是拉羅替尼。
2018年11月26日，Loxo Oncology和拜耳公司聯合宣布，美國食品藥品管理局批准雙方共同開發的抗癌藥Vitrakvi(通用名 拉羅替尼)上市。拉羅替尼就是前面提到的針對NTRK融合基因的「神藥」。該藥被認為是癌症療法從「基於癌症在體內的起源」轉向「基於腫瘤的遺傳特徵」這一演變過程中的重要里程碑。
什麼是NTRK基因融合？
NTRK是神經營養性酪氨酸受體激酶的縮寫。NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分別負責編碼原肌凝蛋白受體激酶（TRK）家族蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。NTRK基因融合是由於染色體變異，導致NTRK基因家族成員（NTRK1、NTRK2、NTRK3）與另一個不相關的基因融合在一起。TRK融合蛋白將處於持續活躍狀態，引發下游信號通路永久性級聯反應，驅動腫瘤發生。NTRK基因融合在各個癌症類型中均有發現。部分罕見癌症類型如先天性腎瘤、嬰兒肉瘤、唾液腺癌和分泌型乳腺癌等癌種中有極高的突變率。而一些常見癌種，比如非小細胞肺癌，結直腸癌、黑色素瘤、胰腺癌等，NTRK基因融合的發生率較低，大致為1% ~ 3%。
針對NTRK基因融合的藥真的那麼神奇嗎？
2018年10月的ESMO會議上，一項關於抗癌藥拉羅替尼治療涵蓋24種獨特腫瘤類型的TRK融合癌症成人及兒童患者的臨床數據顯示：總緩解率:80%，部分緩解率:62%，完全緩解率:18%。
而2019年美國ASCO會議上報道，對於有NTRK基因突變的癌症，恩曲替尼的有效率是57%；對於ROS1基因突變的非小細胞肺癌，恩曲替尼的有效率為77%。並且，恩曲替尼對於已經出現癌症腦轉移的患者，效果同樣顯著。因此，2019年6月18日，羅氏宣布恩曲替尼在日本上市，用於治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤成人和兒童患者。由此可見，相比較拉羅替尼，恩曲替尼更有優勢，不僅針對NTRK融合基因，而且對ROS1、ALK基因突變同樣效果顯著，更具有很高的血腦屏障通過率。
無論是拉羅替尼還是恩曲替尼，都屬於廣譜的抗腫瘤靶向藥，針對NTRK融合基因。也就是說它們的適應症不看癌症種類，只看基因突變類型。不過，這兩種藥目前國內仍未上市，國外價格對普通老百姓來說也幾乎是天價。更需要說明的是，對於常見腫瘤，NTRK突變率極低，所以只有極少數人可以從中獲益。