近日，來自南京醫科大學免疫學系的
GWAS分析顯示Gasdermin家族分子是炎症性腸病易感基因【5】，其中GasderminD(GSDMD)是炎症小體下游介導細胞焦亡關鍵效應分子【6】。在本研究中，研究人員發現GSDMD在腸道組織中高表達，通過小鼠結腸炎模型和腸道細胞分選研究，進一步發現結腸炎發生後GSDMD在腸道巨噬細胞中被激活表達。隨後研究人員通過條件敲除小鼠和合籠研究實驗證實了GSDMD在腸道巨噬細胞發揮腸炎保護作用，並且這一保護作用不依賴於腸道菌群調節。有意思的是，GSDMD缺失並不影響已知的炎症小體腸炎保護作用，如調節腸道抗菌肽產生和粘膜蛋白分泌等。接下來研究人員通過流式分選腸炎小鼠腸道巨噬細胞，進行高通量測序研究，GSEA和IPA分析均發現結腸炎發生後腸道巨噬細胞GSDMD可負調節cGAS-STING介導的炎症反應。當給予小鼠cGAS抑制劑後可顯著緩解GSDMD敲除小鼠結腸炎表型。
綜上，
據悉，南京醫科大學
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