這是不斷與死亡打交道的兩年，截至5月20日，據世衛統計，全球新冠肺炎累計確診病例已超5億2037萬例，特別是1月以來在全球多國和地區發現的新冠病毒奧密克戎變異株更是來勢洶洶，奪走了許多人的生命，加強新冠疫苗的接種成為國家持續推進的重點事項。
奧密克戎變異株危害性更高
對人類來說，奧密克戎無疑是新冠疫情時期一個巨大的挑戰。2021年11月9日，南非首次從病例樣本中檢測到一種新冠病毒B.1.1.529變異株。2022年1月4日，世衛組織表示，在聖誕和新年假期前已有128個國家和地區報告發現了奧密克戎變異株；4月，國家衛生健康委疫情應對處置工作領導小組專家組組長梁萬年明確表示奧密克戎病死率是流感的7.5倍。
相較於之前的德爾塔變異株，奧密克戎變異株的傳播力和隱匿性更強，傳播速度相對更快，會導致更大範圍傳播，容易多點散發或集中爆發，短時間內發展為局部聚集性疫情的可能性大。有數據顯示，跟此前的德爾塔變異株相比，奧密克戎變異株的傳染性提高了20-30%，境外每日和每周新增病例數均超過歷史峰值，給精準防控帶來了新的挑戰。
儘管我國的「外防輸入，內防反彈」防控策略對奧密克戎變異株仍然有效。中國疾控中心病毒病所也針對奧密克戎變異株建立了特異性核酸檢測方法，並持續針對可能的輸入病例開展病毒基因組監測，同時也在全國範圍內開展疫苗接種事項。但 「疫苗猶豫」的情況仍有存在，輿論觀望情緒日益明顯，許多民眾擔憂疫苗是否安全。
科興疫苗保護力被質疑
這類想法很大一部分原因在於現有的滅活疫苗（以科興為主）保護力被質疑。舉例來說，關於 「滅活疫苗保護力不足」的話題屢次出現，且被多國及地區數據證實。香港兩所大學醫學院的研究顯示，接種三劑中國科興疫苗並不能產生足夠的抗體水平以對抗奧密克戎變異株。而接種輝瑞疫苗者，也需要接種第三劑加強針，抗體水平才能達標。科興疫苗在巴西的臨床試驗也呈現出的總體保護率甚至稱得上是令人心驚膽戰的「fifty-fifty」。
但是，僅僅因為我們有敵人，不代表我們需要整日疑神疑鬼疑鄰居。對疫苗懷有一種憤世嫉俗的悲觀態度，我們能理解，卻不能以偏概全。在憂慮之外我們應當理性地承認，如果沒有疫苗帶來的護盾，不知道新冠病毒要帶走多少人的生命。雖然科興疫苗在巴西的臨床試驗中只呈現出50.38%的總體保護率，單其餘部分疫苗接種者雖然被感染，症狀卻非常輕微，不需要任何醫學干預，接種者中也無重症情況。只要達到世衛組織規定的50%有效率門檻，疫苗就能獲批。
科興疫苗的臨床試驗和輝瑞不同，數據並非統一分析，加之在土耳其、印尼的試驗中感染者較少，多一個病例就會影響結果，各地數據波動較大。這些都是我們應當客觀看待的事實。不能僅僅因為我們有敵人，而忘記仍舊有很多在疾病預防領域付出努力的人們。想要改變這種現狀，需要科學告知民眾新冠疫苗該如何打。
各方佐證，「混打」或為最優解
基於現有研究數據，世界衛生組織2021年12月發布了新冠疫苗「混打」接種臨時指南。這份指南基於世衛組織戰略諮詢專家組提出的建議制定，適用於世衛組織緊急使用清單上的所有新冠疫苗。指南建議，如果第一針接種的是病毒載體疫苗，後續不管是第二劑還是加強針均可接種mRNA疫苗，反之亦然。如果起初接種滅活疫苗，後續可接種病毒載體疫苗或mRNA疫苗。由張文宏教授率領的國家傳染病醫學中心（復旦大學附屬華山醫院）團隊也於2021年12月23日公布加強免疫對奧密克戎毒株的研究成果：在兩針滅活疫苗基礎上，同源和異源（通俗理解為混打）的第三針加強分別將人體對於毒株的中和能力提升了8.07倍和15.87倍。同時，對於疫苗原始株的中和抗體滴度提升了4.24倍和21.31倍。這提示，加強針對變異株都有效，這其中，混打加強針更有效。
正如港大和中大聯合研究所展示的那樣，接種兩劑復必泰或科興疫苗後，殺滅(中和)奧密克戎變異株的抗體反應非常低；而已接種兩劑復必泰疫苗的人士，在接種第三針復必泰疫苗後，其抗體水平足以抵禦奧密克戎變異株；與之相對的是已接種兩劑科興疫苗的人士，在接種第三針科興疫苗後，其抗體水平卻未能提供足夠保護。
與之類似的研究，比較有參考價值的如5月20日康希諾生物在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀-呼吸病學》中發表的有關吸入用新冠疫苗的最新研究成果。這項研究通過對420名受試者的臨床試驗，序貫加強也就是民眾所理解的「混打」康希諾吸入用新冠疫苗安全性良好，總不良反應發生率低於滅活疫苗同源加強，無嚴重不良反應發生，但可以比滅活疫苗同源加強誘導出更高水平的中和抗體水平，有望成為新冠疫苗加強接種的優先選擇。
除此之外，江蘇省疾病預防控制中心副主任朱鳳才團隊與北京生物技術研究所、東南大學等合作單位在國際頂級科技期刊《Nature medicine》中也發表了一篇題為《Heterologous AD5-nCoV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial》的學術論文。研究結果表明，在接種2劑滅活疫苗後，用Ad5腺病毒載體新冠疫苗進行序貫加強，安全性良好、抗體水平優於同源加強，可有效中和變異株，且序貫接種後顯著激發人體的細胞免疫反應，對於激活體內細胞的再次應答、有效清除被病毒感染的細胞發揮重要作用。
國內對於MRNA疫苗態度逐漸明朗化
這些研究都為新冠疫苗的預防接種策略提供了新思路，並為加強免疫策略的優化提供了更為確切的依據。國家藥監局和衛健委等九部門聯合發布「十四五」醫藥工業發展規劃時指出：緊跟疫苗技術發展趨勢，支持建設 mRNA 疫苗，提高疫苗應急研發生產能力，加強疫苗供應鏈保障水平。毫無疑問，在當下新冠疫情防控的關鍵階段，中國更是迫切需要本土的mRNA新冠疫苗。在2021全國疫苗與健康大會上，高福院士更是呼籲「大家要關注mRNA疫苗，它給人類提供了無限的思考」。
在突如其來、複雜多變的疫情中，業界越來越趨於共識：mRNA新冠疫苗，才可能是應對病毒變異的終級殺手鐧。也因此，目前國內對於mRNA疫苗的態度逐漸明朗化，在5月18日上海疫情發布會上，上海海關副關長柳波表示「上海將開通『綠色通道』，對新冠疫苗、治療藥物及其他防疫物資，加快辦理衛生檢疫審批等手續」，助力在滬企業mRNA疫苗研發提速。
業內評價，mRNA技術平台將誕生「像蘋果、谷歌這樣的變局者」，顛覆藥物開發模式。我們已經看到，國內重點Biotech企業，如智飛生物，通過認購深信生物股權，切入 mRNA技術平檯布局，康泰生物和嘉晨西海合作開展 mRNA狂犬疫苗項目，沃森生物通過攜手艾博生物和藍鵲生物，多元化布局 mRNA研發領域……
值得注意的是，復星醫藥與德國德國BioNTech合作研發的復必泰的引入也已取得進展。5月10日，美國臨床試驗資料庫(ClinicalTrials.gov)顯示，復必泰在中國大陸的臨床試驗更新了研究進展，II期臨床試驗的狀態從「進行中」變更為「已完成」，並顯示臨床研究已在2022年1月9日完成。
我們期待著能最先跑到勝利終點的mRNA疫苗企業，早日拿出可以終結新冠疫情的終極武器，「撥開雲霧見天日，守得雲開見月明」。