重大突破！3篇Nature聚焦B細胞在抗癌免疫治療中的作用

新研究顯示，在一些腫瘤的深處潛伏著充滿免疫細胞的"工廠"，這些細胞可以幫助身體對抗癌症，是幫助一些患者康復的關鍵。

近年來，醫生們轉向了一種新的癌症治療方法--免疫療法，它利用人體的免疫系統來對抗腫瘤。

這項技術主要集中在一種叫做T細胞的白細胞上，這種白細胞被"訓練"來識別和攻擊癌細胞。

但是這種創新的治療方法只對大約20%的患者有效，研究人員一直試圖理解為什麼有些人的反應比其他人好。

近日發表在《自然》雜誌上的三篇論文指明了方向，指出了一些腫瘤內部的一個關鍵結構：三級淋巴樣結構(TLS)。

這些結構就像幫助人體對抗癌症的免疫細胞的"工廠或學校"，Wolf H. Fridman說道："這些細胞需要在學校里--第三級淋巴組織結構接受教育，在那裡它們可以有效地學習識別和攻擊癌細胞。"

不再是"無辜的旁觀者"

這項發現的關鍵在於，T細胞遠非唯一能夠對抗癌症的免疫細胞，研究人員發現，TLS中充滿了B細胞，這是一種能產生抗體的免疫細胞。

Fridman笑著說："15年來，我們一直是T細胞癌患者。我們分析了這些肉瘤，看看有哪些細胞，令人吃驚的是這些B細胞出現了。"

德克薩斯大學MD安德森癌症中心(University of Texas's MD Anderson Cancer Center)外科腫瘤學研究員Beth Helmink參與了第二項研究，她說這項研究改變了人們對B細胞在免疫治療中作用的看法。

她在該中心發表的一份聲明中說："通過這些研究，我們發現B細胞不僅僅是無辜的旁觀者，它們本身也以一種有意義的方式對抗腫瘤免疫反應做出了貢獻。"

這一發現有些令人吃驚，因為癌症患者體內大量的B細胞有時被視為預後不良的標誌。

但研究發現，腫瘤中TLS內B細胞含量高的患者更有可能對免疫治療產生良好反應。

"這一系列研究令人興奮，因為它們代表了治療不同類型癌症的真正進展，"倫敦瑪麗女王大學(Queen Mary University of London)巴茲和倫敦醫學院和牙科學院(London School of Medicine and Dentistry)免疫學講師Louisa James說。

"在短期內，這些結果提供了一種新的工具來幫助預測哪些患者可能從免疫治療中受益，同時也可能為未來改進治療鋪平道路，" James補充說，他沒有參與這項研究。

改善癌症治療

仍然有許多未解的問題，包括為什麼這些結構在某些腫瘤中形成而在其他腫瘤中不形成。

雖然現在看來，B細胞在免疫療法成功的過程中起著關鍵作用已經很清楚了，但科學家們還不確定具體是如何起作用的。

可能是B細胞在前線，產生抗體有效地攻擊癌細胞。或者它們可能支持T細胞，或者兩者兼而有之。

並不是所有的TLS都是一樣的：研究人員發現了三種類型，但只有一種是足夠"成熟"的，足以產生抗癌免疫細胞。

作者說，這項研究開闢了幾個有希望的途徑。

最初，它可以幫助醫生篩選病人，看看哪些人最有可能對免疫療法產生良好反應。

瑞典隆德大學(Lund University)腫瘤學和病理學教授Goran Jonsson參與了第三項研究，他說，最終，這項研究可能意味著更多的患者可以成功地使用這項技術進行治療。

他表示："如果我們能找到一種增強TLS形成的治療方法，我們就可以把它與目前的免疫療法結合起來。很可能這將導致更多患者對免疫療法產生反應。"（生物谷Bioon.com）

參考資料：

【1】Cabrita， R. et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1914-8 (2020).

【2】Petitprez， F. et al. B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. Nature https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1906-8 (2020).

【3】Helmink， B. A. et al. B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response. Nature https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1922-8 (2020).

【4】New predictors for immunotherapy responses sharpen our view of the tumour microenvironment

【5】Scientists find powerhouses that fight tumours from within