肺癌是世界範圍內最常見的癌症死亡原因，但隨著分子診斷檢測的迅速發展，近兩年非小細胞肺癌的治療產生了非常多的變化，特別是靶向藥和免疫治療領域產生了範式轉變。對於肺癌患者來說，這是一個充滿奇蹟的時代！

除了免疫檢查點抑制劑PD-1開啟了肺癌患者長生存的大門，另外一款TRK/ROS1/ALK抑制劑Rozlytrek也在晚期肺癌的治療中大放異彩。

根據2019年12月發表在「柳葉刀腫瘤學」的最新匯總分析的結果顯示，恩曲替尼（Rozlytrek）對ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總緩解率（ORR）為77％，中位緩解期（DOR）為24.6個月，顱內ORR為55.0％！

恩曲替尼有效率高達77%！腦轉有效率55%！

此前綜合分析的結果顯示，在NTRK融合陽性實體瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客觀緩解率ORR（腫瘤縮小）為57.4%，並且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮小）。存在腦轉移的患者中，entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5%，其中超過1/4實現完全緩解（病灶全部消失）。

而最新的關於ROS1陽性非小細胞肺癌的匯總分析包括來自Ⅱ期STARTRK-2，Ⅰ期STARTRK-1和Ⅰ期ALKA-372-001的數據，招募了15個國家/地區和150個臨床試驗地點的患者，這些患者都是局部晚期或轉移性ROS1融合的非小細胞肺癌患者，在可評估的53名患者中，結果顯示：

有77％（41例）的患者在數據截止時達到了緩解（ORR） ，其中包括3名（6％）完全緩解（CR），38名（72％）部分緩解（ PRs），以及1名（2％）病情穩定的患者。中位無進展生存時間（PFS)為19.0個月。

值得一提的是，這些患者包括23名未治療和治療的伴有腦轉移患者，反應率為55％！其中20%的患者完全緩解！所以說這款的藥的入腦效果非常強效。而另外30名沒有腦轉的患者，客觀緩解率高達80%。緩解持續時間超過2年（26.3個月）。

腦轉移簡直是肺癌患者的噩夢，大約有三分之一的腦轉移患者在被發現時沒有任何症狀，發生腦轉移後，患者的自然生存時間只有1-3個月。雖然目前肺癌的靶向和免疫藥物是研發和上市最多的，但是大部分藥物的入腦效果並不好。而ROS1融合陽性NSCLC 患者中多達36％的患者在診斷為晚期疾病時會發生腦轉移。如果肺癌患者不幸出現腦轉移並且腦內轉移的數量很多，那麼這款藥物將給患者帶來全新的選擇和希望。

科羅拉多大學癌症中心胸科主任Robert C. Doebele博士說：

「數據看起來非常令人興奮。希望entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)可以取代crizotinib（克唑替尼，通常不能穿透大腦和中樞神經系統（CNS））作為抗ROS1陽性NSCLC的一線療法！

就我個人而言，如果我是一名患者，並且覺得我有可能會出現腦轉移，我會想要這種高效對抗腦轉的藥物。」

M先生，53歲，亞洲人，從不吸煙。2014年5月確診為非小細胞肺癌，進行肺葉切除手術後進行化療，不幸的是，僅一年，病情出現了全面進展，縱膈，腹腔多發淋巴結轉移，胸膜播散，以及最致命的腦轉移。2016年1月，進行了全基因組測序後，發現存在ROS1融合，患者有幸入組恩曲替尼的新藥試驗，治療兩個周期後，腦部的病灶就縮小了80%以上。

關於恩曲替尼

恩曲替尼是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK/ROS1抑制劑，可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，並可能導致ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡，並且沒有不良的脫靶活性（off-target activity）。

獲批適應症：治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

研發公司：由生物製藥公司Ignyta研發，2017年年底被羅氏耗資17億收購。

上市時間及國家：

2019年6月18日，經PMDA批准在日本上市

2019年8月18日，經FDA批准在美國上市

劑型：口服膠囊100/200mg

恩曲替尼二期臨床試驗將在中國招募肺癌患者！

恩曲替尼這是繼拜耳的拉羅替尼（Larotrectinib）之後全球第三款廣譜抗癌靶向藥，但，目前國內均未上市。

對於NTRK,ROS1融合的國內患者只能選擇出國購買，但費用高昂，每瓶售價超過10萬元人民幣（17050美元），再加上診斷、交通等費用，大部分患者只能汪洋興嘆。如果說有什麼比「無藥可治」更讓人絕望的，那就是有特效藥，但卻買不到！買不起！很多國內的患者都希望能夠儘快的開展臨床試驗。

近期，我們在clinicaltrails的官網上看到，目前恩曲替尼即將在國內開始招募患者了，據業內消息，這項國際多中心的試驗中，國內負責招募的醫院都在進行最後的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。

這項試驗由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展，評估恩曲替尼對NTRK1/2/3，ROS1陽性或ALK重排的局部晚期或轉移性實體瘤的療效。

試驗分類：安全性和有效性

試驗範圍：國際多中心試驗

入組標準：

1 經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性實體瘤，而且根據RNA方法進行檢測，該腫瘤攜帶一TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶結構域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1融合或ALK基因重排，且不同時存在其他突變（例如EGFR、KRAS）；

2 對於通過當地實驗室分子檢測入組的患者，要求提交存檔或新鮮的腫瘤組織（除非存在醫學禁忌），在FoundationMedicine, Inc. 或該地區其他認可的中心實驗室進行獨立中心分子檢測；

3 具有可測量病灶；

4 無症狀或既往接受過治療並得到控制的CNS累及（包括軟腦膜癌）患者允許入組；

5 允許既往抗癌治療（對於腫瘤攜帶對應基因突變的患者，不包括已批准的或試驗用Trk、ROS1或ALK [僅NSCLC患者]抑制劑）。

排除標準：

1 當前正參與另一項治療性臨床試驗

2 攜帶Trk、ROS1或ALK基因重排的腫瘤患者既往接受過已批准的或試驗用Trk、ROS1或ALK [僅NSCLC患者]抑制劑治療

3 會對合乎條件的實體惡性腫瘤進行Entrectinib安全性或有效性測定產生干擾的其他既往癌症史

招募中心：

哪些患者可以申請？

相信國內臨床試驗項目的開展，讓山重水複疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款「治癒系」神藥有個硬性條件，必須通過基因檢測證實存在NTRK1/2/3或ROS1融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合，突變或擴增都不適合。

有了這些突變相當於是打開了通往治癒之路的大門。然而這把生命之鑰卻不是每個患者都能獲得的。

首先是因為存在ROS1，NTRK基因融合的患者並不多。

其次，基因融合容易漏檢。通常檢測DNA水平突變更容易，而如果要檢測ALK,ROS,NTRK等近兩年靶向研究突破重大的融合突變，則需要在mRNA水平上檢測才更為準確。研究人員發現，即使您使用非常好的基於DNA的NGS測試，您仍然可以錯過其中一些融合。這是因為檢測的內含子的長度受限，很難找到這些融合。最好的檢測方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測，以便最大限度地提高檢測出這些融合的可能性。這並不是國內所有的檢測公司都能做到的。

所以，如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇蹟的突變，除此之外，詳細臨床入組條件大家請致電全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估。

癌症患者別錯過！恩曲替尼治療靶點大篩查！

由於融合基因檢測難度較大，為了幫助更多的癌症患者能夠申請到這個非常珍貴的免費用藥項目，全球腫瘤醫生網開展「治癒系」靶點大篩查活動！

活動時間：2019年12月18日-2019年1月1日

活動名額：50名

01免費基因檢測報告權威解讀

做過基因檢測的病友，請將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部，我們的專家將為您全面分析檢測報告，是否能夠入組臨床試驗，以及有無新藥可以使用。

申請方式：

1.請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至[email protected],郵件中留下聯繫方式，醫學部收到報告分析完畢後一個工作日內電話聯繫。

2.直接致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢相關醫生。

02NTRK，ROS1基因權威檢測

由於融合基因檢測難度較大，建議患者選擇權威的大公司進行檢測，避免假陽性及假陰性結果出現。還未做基因檢測，以及對自己基因檢測結果存在質疑，希望重新檢測的病友，全球腫瘤醫生網推薦以下權威機構進行檢測，大家可通過全球腫瘤醫生網醫學部申請最低價格的權威全基因檢測。