大眾對美的渴望和對健康的強烈需求，造就了減肥藥的風口。近幾年，降糖減重的GLP-1藥物在全球市場上狂飆，僅司美格魯肽的銷售額就從2022年109億美元飛漲到2023年的212億美元。
在很多人眼裡，肥胖算不上一種疾病，沒人犯得上為了減肥對著自己扎針。但是現在情況變了，減肥藥成為市場的香餑餑。6月25日，記者從國家藥品監督管理局（NMPA）獲悉，用於長期體重管理的司美格魯肽注射液諾和盈在中國獲批上市申請。有內分泌科專家表示這將徹底改變肥胖症治療格局。
在全球減肥藥賽道上，諾和諾德、禮來兩大巨頭遙遙領先，因為銷售火爆，迅速跟進者正在研發不下上百種藥物。記者深入調查，帶你了解減肥藥的真實世界。
近10年來美國首個用於減肥的新藥獲批
生活越富裕，肥胖人群越多，帶來的健康問題也越嚴重。早在1997年，世界衛生組織就已將肥胖定義為疾病。依據中國人群的肥胖標準，中國成年人肥胖人群比例為16.4%。肥胖不僅影響身體活動，而且與超過200種疾病相關，因此，肥胖常被視為「萬病之源」，減肥藥一直是醫藥巨頭研發的重點目標。
長期以來，減肥藥的研發都不算成功，像西布曲明、苯丙醇胺（導致腦出血)、阿米雷司（導致肺動脈高壓）、芬氟拉明等（導致心律失常/死亡）等曾被批准用於治療肥胖的藥物，也因各種嚴重不良反應而全球撤市。
近年來，安全有效的減肥藥研發迎來曙光。2021年6月，由諾和諾德公司開發的司美格魯肽獲得美國FDA批准其用於治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy「諾和盈」），它是自2014年以來美國FDA批准的首款用於控制普通肥胖症或超重的新藥。2021年9月，它又獲得英國藥品和保健品管理局（MHRA）批准。目前，諾和盈已在全球超過10個國家和地區上市。
2021年4月，司美格魯肽原研首次在中國獲批上市，用於輔助飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名為「諾和泰」。當時國內就有不少人打擦邊球，把該藥用來進行減重。
今年6月25日，「諾和盈」終於在我國獲批，其具體適用於：作為低熱量飲食和加強運動的輔助手段，用於治療肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）且存在至少一種體重相關合併症（如血糖異常、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病）的成人患者。中國醫學科學院北京協和醫院臨床營養科陳偉教授表示：「針對過去20多年間中國批准用於肥胖症治療的藥物非常有限的臨床現狀，新型醫學減重藥物可為患者提供安全、有效且便利的治療選擇，能夠幫助中國肥胖症患者科學管理體重及相關的疾病風險。」
在國內，由於諾和諾德司美格魯肽以及華東生物利拉魯肽注射液（2023年獲批）均可用於肥胖或體重超重。年初司美格魯肽降價，在公立醫院1.5ml和3ml的司美格魯肽價格分別為421.34元/支和716.28元/支。據諾和諾德財報，司美格魯肽皮下注射製劑（諾和泰）2023年銷售收入957.18億丹麥克朗（139.17億美元），其中在中國的銷售額已達48.21億丹麥克朗（約49.40億元人民幣）。
減肥藥銷售火爆，引發全球追捧
2023年11月，禮來旗下的tirzpatid（替爾泊肽）被美國FDA批用於減重，12月在藥房正式銷售。GLP-1禮來和諾和諾德雙雄纏鬥的同時，誰都不願意錯過這一潛力無限的市場，越來越多的藥企加入。羅氏斥資27億美元收購糖尿病和肥胖療法明星企業CarmotTherapeutics，阿斯利康引進誠益生物的小分子GLP-1受體激動劑，勃林格殷格翰重點推進GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑BI456906，默沙東同樣布局GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑……
國內市場的競爭更是白熱化，調查數據顯示，僅GLP-1這一減重靶點，國內就有超過100款藥物正處於臨床研發階段。
新型減肥藥療效媲美外科手術
減肥難，難在哪？療效不確切。「實際上哪怕不能實現體重正常，但是能夠達到超過5%甚至3%以上的減重都有可能獲益。」南方醫科大學珠江醫院內分泌科主任陳宏表示，這個獲益可以體現在各個方面：第一，慢性病會減少，比如心血管疾病會明顯減少，甚至腫瘤都會減少；第二，壽命可能會延長。
研究顯示，依靠控制飲食、適當運動等方式減重的幅度平均7%。陳宏主任指出，很多肥胖人群很難減重，比如有肥胖基因、BMI超過40，用常規辦法很難達成減肥，飲食控制只是杯水車薪。「減肥是個意志活，還要控制反彈的問題。」
而目前已上市的GLP-1機制減肥藥能夠實現幾乎媲美減肥手術的減重率。以諾和諾德的諾和盈的全球大型臨床研究STEP系列研究為例，其共納入約25,000例超重和肥胖受試者，試驗結果表明，與安慰劑相比，諾和盈治療群體體重降低幅度平均達到17%（16.8kg），並可以持續16個月。同時，還可減少腰圍、降低內臟脂肪、改善血脂、延緩糖尿病前期進展等。
因此對體重基數比較大的人群來說，藥物減重是一種比較有效的辦法。廣東省第二人民醫院內分泌科主任李萍告訴記者，諾和盈的活性成分為司美格魯肽，即胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。從作用機制來看，GLP-1受體激動劑通過與GLP-1受體結合併激活受體而發揮作用。GLP-1受體存在於大腦中與食慾調節相關的幾個區域。在肥胖症患者體內，其可幫助患者減少飢餓感，增加飽腹感，同時降低食物渴求，達到幫助患者減少熱量攝入從而降低體重。
「患者需要做的就是一周扎一針，類似糖尿病患者注射胰島素一樣，在肚皮上注射，從而控制食慾，減少體重。」李萍說，「目前用於減重的諾和盈尚未進入醫院，但之前用於2型糖尿病的諾和泰其減重效果明顯，我們有患者使用半年，不僅穩定血糖，減重也可達到20-30斤。」
停藥反彈以及掉肌肉或是減肥藥面臨的難題
雖然替爾泊肽、司美格魯肽等GLP-1減肥藥的減重效果強悍，但需要持續用藥，一旦停藥可能存在「反彈風險」。李萍指出，而且藥物達到一定的療效後，後面的減重幅度就會越來越小，甚至進入瓶頸期。而一旦停藥，恢復之前的不健康的飲食習慣，體重或反彈得更為嚴重。
「你不可能一輩子都用減肥藥來維持體重啊。」李萍說。
同時，減肥藥帶來的一些副作用，包括噁心、嘔吐和腹瀉也引起了專家的注意。李萍表示：「我們使用GLP-1減肥藥的患者中有10%-20%不能耐受，哪怕從最小劑量0.25mg開始，有的患者也會感覺不適，而且因為每周注射一次，有的患者也很懼怕針頭。」據用藥依從性研究，少於一半的糖尿病患者能堅持使用注射GLP-1一年以上（包括一周一次），能堅持使用兩年以上的患者只有約30%。
當然，也許這些副反應、扎針都不算很大的問題，值得關注的是，當減掉的體重之中，可能有40%來自肌肉的消失，也就是說，減脂的同時也會減掉肌肉。李萍解釋，畢竟GLP-1減肥藥主要不是通過代謝脂肪的方式來降低體重的，而是控制人的食慾，減少進食量和腸胃蠕動來實現「能量控制」。
這一點對於中老年人，尤其是需要抗衰的人群來說，降低肌肉量，代價有點大。李萍認為，「其實，這就是單純控制飲食減肥一個明顯的副作用，比如用代餐、節食等，很容易就會導致在減重時，丟失肌肉，這也是為什麼很多人減肥後，感覺皮膚鬆鬆垮垮，因為一部分肌肉也被減掉了。」
同時，由於肌肉減少會增加患心血管疾病、骨質疏鬆症的風險，這無疑創造了新的需求——降脂增肌作為新一代減肥藥物或伴侶的研發方向，比如再生元，其重申2024年進入減肥賽道的計劃，希望通過在司美格魯肽中加入trevogrumab和garetosmab的組合方法，來提高患者的減肥質量，也就是減重不減肌。
延伸閱讀：
近日，國家衛健委等16部門聯合啟動「體重管理年」活動，力爭實現全民健康體重管理的意識和能力顯著提升、健康生活方式更加普及的目標。
中國疾病預防控制中心營養與健康所研究員趙文華表示，首先要正確認識體重，體重BMI指數和腰腹肥胖指數是兩個基本評判標準。以BMI計算，數值超過24為超重，超過28則步入肥胖行列。
其中針對兩個重點人群的減重策略提到：職業人群即青壯年和勞動力人群，重點是指導個人平時加強體重監測和定期體檢，培養健康生活方式；老年人在預防肥胖的同時，也要預防肌肉減少，減緩身體機能的衰退，降低發生跌倒和骨折的風險。
專家的話：
中國醫學科學院北京協和醫院臨床營養科陳偉教授表示：「針對過去20多年間，中國批准用於肥胖症治療的藥物非常有限的臨床現狀，新型醫學減重藥物可為患者提供另一個治療選擇，這對肥胖及相關疾病的臨床實踐具有深刻影響。」
解放軍總醫院第一醫學中心母義明教授表示：「體重管理不應單以減重為目標，同時應關注到減重後的體重維持，以及還應涉及肥胖相關危險因素和併發症的預防和改善，關注代謝益處和遠期健康獲益。」
南方醫科大學珠江醫院內分泌科主任陳宏表示：「只要你做體重管理都能減重，有幾個辦法挺好：第一個是經常上秤。天天上秤，對自己有一個警醒，就像我們天天測血糖一樣，看到血糖高了就害怕，就開始注意。上秤體重又超標了，自然要控制；第二個辦法就是寫日記。每天吃了什麼東西，哪怕吃了幾粒花生，喝了幾杯咖啡，全部記下來，一天下來，就知道熱量都從哪裡來。減重過程中，生活方式干預是要堅決貫徹的，在梅奧診所減重的六條建議里，大部分的工作都是改造病人世界觀，方法其實，重點是改造世界觀，也就是說，減重必須堅信自己要減重，首先要了解為什麼要減重？堅定減重的信心非常重要，否則減重就是反反覆復的一條漫長而無效的路。」
廣東省第二人民醫院內分泌科主任李萍表示：「減重、降糖的新型藥物增多，對醫生來說自然是好事，但是每次我給患者開藥的時候，都要叮囑他們，不可單純依賴藥物減肥，因為藥物都有瓶頸也有副作用，而且停藥後可能反彈，因此一定要強調保持健康的生活方式，包括管住嘴邁開腿。說到底，減肥沒有捷徑可言。」
文、圖 | 記者 張華