分段的負義RNA病毒（sNSRVs）編碼單多肽聚合酶（L蛋白）或異三聚體聚合酶復合物，以吞噬用作轉錄引物的宿主信使RNA帽結構，並催化RNA合成。
2020年4月27日，清華大學饒子和，婁智勇及武漢病毒所鄧菲共同通訊在Nature Microbiology 在線發表題為「Structure of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus L protein elucidates the mechanisms of viral transcription initiation」的研究論文，該研究報告了血小板減少症伴隨著重度發燒的綜合徵病毒（SFTSV）L蛋白的全長冷凍電鏡結構，解析度為3.4Å：L蛋白包含三個功能部分的原子模型（核酸內切酶，RNA依賴性RNA聚合酶和帽結合結構域）和兩個結構域（具有阻斷劑基序的臂結構域和羧基末端套索結構域）。
SFTSV L蛋白具有緊湊的結構，其帽結合口袋令人驚訝地被阻斷劑基序的Arg占據，並且核酸內切酶活性中心面向帽結合口袋，這表明結構域重排對於獲得SFTSV L蛋白具有重要意義。該研究結果提供了對sNSRV編碼的L蛋白完整結構的深入了解，並進一步了解了sNSRV轉錄起始。
負義RNA病毒（NSRVs）編碼具有多種酶功能的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），以促進病毒轉錄和複製。非分段NSRV（nsNSRV）（絲狀病毒，彈狀病毒，副粘病毒和博納病毒）和分段NSRV（sNSRV）（鼻病毒，布尼亞病毒和正粘病毒）RdRp的體系結構和功能-特別是生成信使RNA（mRNA）帽以啟動的機制轉錄-完全不同。
nsNSRVs通過在其大型聚合酶（L蛋白）中使用多核糖核苷酸轉移酶（PRNTase）將新生的RNA轉移至GDP受體上形成GpppN結構，從而在其後通過甲基轉移酶對其進行修飾，合成mRNA帽結構。L蛋白添加2'-O和鳥嘌呤-N7修飾，形成7mGpppNpmNp帽結構。相比之下，sNSRVs具有形成帽結構的帽捕捉機制，從而通過L蛋白中的核酸內切酶（endoN）從宿主細胞mRNA切割短的5'帽RNA片段，從而引發病毒mRNA序列的合成。因此，sNSRV編碼的L蛋白具有三個功能域：endoN域，RdRp域和帽結合域（CBD）。在Bunyavirales順序中，L蛋白是單體單個多肽，而在正粘病毒中，異源三聚體復合物起聚合酶的作用。
水泡性口炎病毒L蛋白的結構以及人呼吸道合胞病毒（RSV）和人間質肺病毒PRNTase–RdRp的結構揭示了nsNSRV聚合酶的結構及其與輔因子的相互作用。流感病毒的PA，PB1和PB2結構剖析了三個亞基形成聚合酶復合物，合成RNA並將帶帽引物引導至聚合酶活性腔的機制。此外，拉克羅斯病毒（LACV）的結構（覆蓋殘基1-1750）提供了sNSRV編碼的RdRp如何結合模板病毒RNA（vRNA）的細節。但是，全長sNSRV編碼的L蛋白的完整結構仍不清楚，這阻礙了我們對與RNA合成和轉錄起始相關的帽捕捉機制的理解。
重度發燒伴隨著血小板減少症候群病毒（SFTSV）是正在出現的血小板減少症候群伴隨著重症發燒的病原體，屬於Bunyavirales中的Phenuiviridae家族，與裂谷熱病毒（RVFV）和Uukuniemi病毒一起。世界衛生組織已將SFTSV列入需要緊急關注的優先目標病原體清單。此處報道的全長SFTSV L蛋白（SFTSV-L）的原子結構提供了對sNSRV編碼L蛋白完整結構的結構洞察力，並為了解帽捕捉機制提供了信息。
具體來說，該研究報告了SFTSV L蛋白的全長冷凍電鏡結構，解析度為3.4Å：L蛋白包含三個功能部分的原子模型（核酸內切酶，RNA依賴性RNA聚合酶和帽結合結構域）和兩個結構域（具有阻斷劑基序的臂結構域和羧基末端套索結構域）。SFTSV L蛋白具有緊湊的結構，其帽結合口袋令人驚訝地被阻斷劑基序的Arg占據，並且核酸內切酶活性中心面向帽結合口袋，這表明結構域重排對於獲得SFTSV L蛋白具有重要意義。該研究結果提供了對sNSRV編碼的L蛋白完整結構的深入了解，並進一步了解了sNSRV轉錄起始。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41564-020-0712-2